二丙谷酰胺

丙谷胺是最早发现的促胃液素拮抗剂，它和benzotript都是glutaramicacid的衍生物。丙谷胺，也是一种消旋化合物，其名称为(±)-5-二丙基氨基-4-苯甲酰氨基-5-氧代-戊酸，英文名为proglumide,收录在中国药典2000年版二部96页，为胃泌素受体的拮抗剂，化学结构与胃泌素(G-17)及胆囊收缩素(CCK)二种肠激肽的终末端化学结构相似。其功能基团酰胺基特异性与胃泌素竞争壁细胞上胃泌素受体，因而能明显抑制胃泌素引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌，对组胺和迷走神经刺激引起的胃酸分泌作用不明显。

用于胃和十二指肠溃疡、胃炎(如慢性浅表性胃炎)及十二指肠球炎。

本品为胆囊收缩素受体和胃泌素受体拮抗药，其分子结构与胃泌素(G-17)及胆囊收缩素(CCK)两种肠激肽的终末端分子结构相似，故功能基团酰胺基能特异性与G-17竞争壁细胞上G-17受体，明显抑制G-17引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌，增加胃黏膜氨基己糖的含量，促进糖蛋白合成，保护胃黏膜，从而改善消化性溃疡的症状和促进溃疡的愈合。本品对因组胺和迷走神经刺激引起胃酸分泌的抑制作用不明显，治疗消化性溃疡和胃炎不发生胃酸分泌的反跳现象，终止治疗后仍可使胃酸分泌处于正常水平达半年。因本品抑制胃酸分泌的作用较H2受体拮抗药弱，临床已不再单独用于治疗溃疡病，但近来其利胆作用较受重视。

1. 与其他抗溃疡药(如H₂受体拮抗药)合用，可增强抑制胃酸分泌的作用而加速溃疡的愈合。 

2. 与吗啡合用，可增强吗啡的止痛作用和延长其作用持续时间。 

3. 本品可拮抗氟哌啶醇的作用使运动障碍加重，故治疗亨廷顿舞蹈病时两者不能合用。

1) N-苯甲酸谷氨酸的制备

于1000 mL三口烧瓶中加入谷氯酸钠50 g，水400 mL及适量NaOH.搅拌溶解，调pH 7～8，于2℃以下同时滴加苯甲酰氯37.2 mL和40% NaOH，控制反应温度在5℃以下，pH 8加毕.于5℃以下反应1 h，用30% HCI调pH 1.5，冷却、结晶、过滤、干燥，得N-苯甲酰谷氨酸粗品71.8 g，mp 134~140℃。

2) 丙谷胺的制备

取N-苯甲酰谷氨酸粗品60 g(10.24 mot)，醋酐30 g(0.22 mo1).甲苯75 mL，加予500 mL三口瓶中，85℃反应30min，常压蒸至无液体滴出(甲苯回收套用)，加冰水300 mL.二丙胺80mL待溶.在0℃反应l h，加乙酸调pH 4.5，搅拌，结晶，过臆.滤饼不经干燥直接加适量.蒸馏水、碳酸钠与活性炭于80℃脱色30Min，趁热过滤，滤液调pH 4.5，冷却，结晶，过滤，干燥得精品39 g，mp l48～151℃，总收率53.79%。

无色结晶或结晶性粉末。熔点142-145℃，易溶于乙醇、甲醇、氯仿，难溶于丙酮、水、苯，几乎不溶于四氯化碳。无臭，味苦。该品为胃泌素受体拮抗剂，具有胃粘膜保护作用，促进溃疡愈合。适用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、应激性溃疡等，有效率达81-96%，应用本品不发生胃酸反跳性增多，且复发率低。为胃泌素受体拮抗剂，用于胃及十二指肠溃疡病以谷胺酸为起始原料，经与苯甲酰氯反应得N-苯甲酰谷氨酸，然后乙酐反应得N-苯甲酰谷氨酸酐，再与二丙胺进行胺化反应即得丙谷胺。以谷氨酸计，总收率26-30%。有毒物品中毒腹腔-大鼠 LD50: 1420 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 8070 毫克/公斤可燃; 燃烧产生有毒氮氧化物烟雾通风低温干燥干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水