硫酸奎尼丁

硫酸奎尼丁是一种抗心律失常药，适用于房性早搏、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速、预激综合征合并室上性心律失常、室性早搏、室性心动过速及心房颤动或心房扑动经电转复后的维持治疗。
硫酸奎尼丁主要作用在房室肌和浦肯野纤维，为细胞膜抑制剂。直接作用于细胞膜离子通道，主要抑制Na+内流，亦阻滞K+外流。Ca2+内流，减慢动作电位0相上升速度，降低4相斜率，延长动作电位时程和有效不应期。可使阈电位升高而自律性、传导性及心肌收缩力降低，有利于消除折返激动和异位节律。
硫酸奎尼丁尚有抗胆碱能作用，使心率增快。大量可扩张血管及阻断α受体，引起血压降低。

硫酸奎尼丁为白色细针晶状，无臭，味极苦。遇光渐变色。呈右旋光性。溶于沸水、乙醇或氯仿，难溶于乙醚。酸性溶液显蓝色荧光，加溴水及过量氨水即显翠绿色。硫酸奎尼丁为奎尼丁与硫酸所成的盐。抗疟药及抗心律失常药，主要用于心房颤动，心房扑动及阵发性心动过速的治疗。

口服吸收快而完全，生物利用度个体差异大，约为44%～98%。吸收后分布于全身，血浆蛋白结合率约为70%～80%，口服后30min开始作用，1～3h达最大作用，持续6h，有效血浓度为3～6ng/ml。中毒时血浓度为8ng/ml。半衰期为6～8h，小儿为2.5～6.7h，肝功能不全者延长。主要在肝脏代谢，由肾脏排泄，10%～ 20%以原型随尿排出。酸性尿液排泄量增加。碱性尿液增加肾小管再吸收，使排泄量减少。5%以原型随粪便排出。也可通过乳汁及唾液少量排出。血液透析可清除原型药及代谢产物。由金鸡钠树皮中提取奎宁、辛可宁、辛可尼定后，从母液中提取奎尼定，再用硫酸处理制得硫酸奎尼丁。治疗心房纤颤、心房扑动、阵发性心动过速。口服：成人应先试服0.2g，观察有无过敏和特异质反应。如无反应，第1日每次0.2g，每2h 1 次，连续5次;如无效或无不良反应，第2日增至每次 0.3g，第3日增达每次0.4g。每2h1次，连续5次，每日总量不宜超过2g。恢复窦性心律后，改为维持量，每次0.2g，每日3次。
治疗各种早搏，每次0.2～0.3g，每日3～4次。小儿：先试服2mg/kg，如无不良反应，可按每次每公斤体重6mg或按体表面积180mg/m2给药，1日3～5次。
静脉注射硫酸奎尼丁常引起严重低血压，有较大危险性，一般不采用。1，硫酸奎尼丁与其他抗心律失常药合用时，作用相加。
2，与抗凝药合用可使血凝血酶原进一步减少。
3，苯巴比妥及苯妥英可使本药血药浓度降低。
4，可使地高辛血清浓度增至中毒水平，也可使洋地黄毒苷血清浓度升高。
5，与抗胆碱药合用，可增加抗胆碱能效应。
6，可使神经肌肉阻滞药的呼吸抑制作用增强并延长。
7，与钾制剂合用时本药可增效，低血钾时反之。
8，与降压药、扩血管药及β阻滞剂合用，硫酸奎尼丁可加剧降压及扩血管作用;与β阻滞剂合用时还可加重对窦房结及房室结的抑制作用。
9，尿的碱化药，可使本药在常用量就出现毒性反应。
10，异丙肾上腺素可能加重本药过量所致的心律失常，但对多形性室性心动过速有利。
11，能减弱拟胆碱药的效应。
12，利福平可使本药血药浓度降低。本药治疗指数低，约1/3的患者发生不良反应，硫酸奎尼丁常见的不良反应有：
1.心血管反应：可致严重心律失常，如室性早搏、室性心动过速、室颤和传导阻滞及心脏停搏。较多出现在原有器质性心脏病的患者。心电图可出现P-R 间期延长，QRS波增宽，一般与剂量有关，Q-T间期延长，R波落在T波上，诱发扭转型室性心动过速和室颤，可反复自发自停伴晕厥现象，称为奎尼丁晕厥。与剂量无关，可发生于血药浓度尚在治疗范围内或以下时。本药可使血管扩张，产生低血压。个别可引起脉管炎。
2.消化道反应：常见恶心、呕吐、痛性痉挛、腹泻、可能为直接刺激所致。
3.特异质反应：可出现头晕、恶心、呕吐、冷汗、休克、青紫、呼吸抑制或停止等症状。与剂量无关。
4.过敏反应：可出现各种皮疹，以荨麻疹多见。亦可出现发热、哮喘、血小板减少、粒细胞缺乏、贫血、肝炎、虚脱、猝死等情况。与剂量无关。
5.金鸡纳反应：可出现耳鸣、胃肠道障碍、心悸、惊厥、头痛、面红、视力障碍、听力障碍、发热、局部水肿、荨麻疹、眩晕、震颤、兴奋、忧虑、昏迷甚至死亡等情况。一般与剂量无关。
6.肌肉反应：可使重症肌无力加重。
不良反应的治疗：对于传导阻滞、心室停搏，可静脉滴注异丙肾上腺素或去甲肾上腺素。亦可用心脏起搏器。对于室性早搏和快速心律失常，可用心得安、利多卡因、苯妥英钠或电复律。对于扭转型室速可用异丙肾上腺素、碳酸氢钠(或乳酸钠)。视力障碍可用硝酸酯类及乙酰甲胆碱。硫酸奎尼丁过量中毒可用血液透析清除。