| 公司名称： |
成都铭尼吉泰医药有限公司 黄金产品 |
| 联系电话： |
15626879035 156-2687-9035 |
| 产品介绍： |
中文名称:西地那非
英文名称:Sildenafil
CAS:139755-83-2
纯度：纯度99 包装信息：5029kg 备注：5015kg |
| 公司名称： |
浙江超慧医药科技有限公司 黄金产品 |
| 联系电话： |
17367279732 021-34514716 |
| 产品介绍： |
中文名称:西地那非
英文名称:Sildenafil
CAS:139755-83-2
纯度：0.99 备注：88888浙江超慧 |
| 公司名称： |
武汉德美凯生物科技有限公司 黄金产品 |
| 联系电话： |
17192727886 171-9272-7886 |
| 产品介绍： |
中文名称:西地那非原料药
英文名称:sildenafil BPC
CAS:139755-83-2
纯度：99% 包装信息：1000kg 备注：ton级| |
| 公司名称： |
石家庄苏兴生物科技有限公司 黄金产品 |
| 联系电话： |
17318586295 173-1858-6295 |
| 产品介绍： |
中文名称:西地那非
英文名称:sildenafil
CAS:139755-83-2
纯度：99% 包装信息：100g/;1kg/ 备注：医药中间体 |
| 公司名称： |
武汉贝尔卡生物医药有限公司 黄金产品 |
| 联系电话： |
17717860417 |
| 产品介绍： |
中文名称:西地那非
英文名称:Sildenafil
CAS:139755-83-2
纯度：99% 包装信息：25kg 备注：ton级| |
西地那非，知多少？
西地那非俗称伟哥，因治疗男性勃起功能障碍（ED）而闻名，其实最早是一种为治疗心血管疾病而研发的药物。目前不仅验证了西地那非对ED的治疗作用，而且也证明了西地那非对肺动脉高压等疾病也有治疗作用。
2021/2/7 12:59:56 | 西地那非的副作用
西地那非俗称伟哥，因治疗男性勃起功能障碍（ED）而闻名，其实最早是一种为治疗心血管疾病而研发的药物。目前不仅验证了西地那非对ED的治疗作用，而且也证明了西地那非对肺动脉高压等疾病也有治疗作用。西地那非通过抑制5型磷酸二酯酶（PDE5）对环磷酸鸟苷（cG
2020/11/4 13:30:48 | 西地那非的药理作用
西地那非是第一个获得FDA批准的治疗勃起功能障碍的口服制剂。性刺激时，阴茎海棉体的神经和内皮细胞释放一氧化氮(NO)， NO激活鸟苷酸环化酶(guanylate cyclase)从而生成环鸟苷酸 (aGMP)，导致动脉、小动脉 和阴茎海棉体窦状隙的平滑
2020/3/4 7:04:14 |
|
| 中文名称: | 西地那非 | | 中文同义词: | 碱式西地那非;1-[4-乙氧基-3-[5-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3d]嘧啶)]苯磺酰]-4-甲基哌嗪;西地那非;西地那非 标准品;西地那非原料药;柠檬酸地那非;水溶性甲磺酸盐西地那非;饱腹感原料 | | 英文名称: | Sildenafil | | 英文同义词: | SILDENAFIL;5-[2-ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-yl-sulphonyl)phenyl]-1-methyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7h-pyrazol[4,3d]pyrimidin-7-one;7H-Pyrazolo[4,3-d]pyriMidin-7-one, 5-[2-ethoxy-5-[(4-Methyl -1-piperazinyl)sulfonyl]phenyl]-1,6-dihydro-1-Methyl-3-propyl-;Sildenafil solution;5-{2-ethoxy-5-[(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonyl]phenyl}-1-methyl-3-propyl-1,4-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d] pyrimidin-7-one;5-[2-Ethoxy-5-[(4-methyl-piperazin-1-yl)sulfonyl]phenyl]-1,6-dihydro-1-methyl-3-propyl-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one;5-(2-Ethoxy-5-((4-methylpiperazin-1-yl)sulfonyl)phenyl)-1-methyl-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-one;5-[2-ethoxy-5-(4-Methylpiperazine-1-sulfonyl)phenyl]-1-Methyl-3-propyl-1H,6H,7H-pyrazolo[4,3-d]pyriMidin-7-one | | CAS号: | 139755-83-2 | | 分子式: | C22H30N6O4S | | 分子量: | 474.58 | | EINECS号: | 604-158-7 | | 相关类别: | 其它药物;药物;激素甾体;壮阳保健原料;医药原料;保健原料;化工中间体;对照品;原料药;中间体;化学原药;甾体激素类;性功能障碍;治疗男性勃起功能障碍药;小分子抑制剂;有机化工;医药原料药;保健原料;减肥原料;原料;保健品;壮阳;男性保健原料;保健;Active Pharmaceutical Ingredients;Miscellaneous Biochemicals;Sildenafil;Erectile Dysfunction;Heterocycles;Intermediates & Fine Chemicals;Pfizer compounds;Pharmaceuticals;Sulfur & Selenium Compounds;TAMIFLU;pharmaceutical intermediates;11 | | Mol文件: | 139755-83-2.mol |  |
| 治疗男性勃起功能障碍的口服药 | 西地那非是治疗男性勃起功能障碍的口服药，是由美国辉瑞制药公司研发用于治疗心血管疾病的5-磷酸二酯酶抑制剂的时候意外发现这一种药对病者的性生活有改善。1998年3月经美国食品药品管理局批准用于治疗男性勃起功能障碍的处方药,成为临床上第一个专门用于治疗男性勃起功能障碍的口服药。
常见的不良反应有头痛、头晕、颜面潮红、消化不良、鼻塞、视觉异常，这种异常可能表现为蓝/绿颜色辨别异常、光感增强或视物模糊。
比较严重的不良反应还包括：卧位血压下降和心输出量下降，此外临床研究显示服用西地那非后进行性行为，发生心脏异常的几率增加，这包括心绞痛、头晕、恶心等症状，并有可能造成心源性猝死。 | | 发现历史 | 1992年《Nature》杂志发文，评选了当年的年度分子为一氧化氮（NO），以表彰其在血管扩张作用中所扮演的重要角色。于是辉瑞公司决定以NO为基础来研发新的扩血管药物。通过一系列筛选，选定并命名一种新的小分子，UK92-480--即西地那非的前世，来观察其在扩张血管治疗高血压中的作用。
然而，这种新的药物未达到预期的研究目标，沮丧的研究人员决定召回这些试验品。却发现了一个奇怪的事实：大多数受试者拒绝上交试验药物。研究人员调查发现，原来是新药的一项副作用备受受试者青睐：很多受试者发现自己在服用该药物后，阴茎勃起功能明显得到增强。于是公司决定改变研究方向，将开发抗高血压药物转向开发治疗男性性功能障碍药物。于是，西地那非就这样从前世走向今生。 | | 药效学 | 西地那非作为磷酸二酯酶（PDEs）抑制剂，能够高选择性抑制PDEs大家族中的PDE5家族，其在肺血管及阴茎海绵体血管中分布较多。西地那非通过抑制PDE5，使得细胞内cGMP信号持续激活，细胞内钙离子浓度持续下降，扩张阴茎海绵体血管及肺血管，从而发挥其治疗勃起功能障碍及肺动脉高压的作用。体外实验表明，本药对PDE5有高度选择性，是PDE1的80倍，PDE2和PDE4的700倍，PDE3的4000倍。由于PDE3与心肌收缩力有关，心肌不存在PDE3，因此本药无正性肌力作用，不影响心肌收缩力。但大剂量（100mg）口服时可引起卧位血压下降，且服药2小时后血压下降最明显，因此，性活动时候可能诱发心脏事件。
除海绵体平滑肌外，在血小板，血管，内脏平滑肌以及骨胳肌内也发现低浓度的PDE5存在，本药可通过对这些组织中的PDE5的抑制增强抗血小板聚集，以及舒张周围血管作用。
目前已用于临床的PDE5抑制剂有3种，即西地那非、伐地那非和他达拉非。它们的作用机制均相同。1998年3月，美国FDA批准西地那非口服制剂应用于阳痿治疗以来，取得了较好的临床效果。
其它的磷酸二酯酶抑制剂在临床上也有广泛应用。如米力农作为PDE3抑制剂的主要代表药物，增强心肌收缩和舒张能力，并提高心脏功能。西洛他唑是特异性PDF3a抑制剂，能增加末梢动脉的血流量增加，抑制血小板聚集，使其在糖尿病病变(如间歇性跋行)的治疗中发挥着重要的作用。吡拉米特是第二代PDE4选择性抑制剂，具有明显的抗炎、抗过敏、及支气管扩张作用。 | | 药动学 |
口服吸收10-40起效，生物利用度40%，餐后口服90-180分钟达峰。
本药与主要循环代谢物（N-去甲基化物）约有96%蛋白结合率，组织分布良好，分布容积105L。
主要通过肝药酶P450（CYP）3A4和2C9代谢，其代谢产物体外作用强度为本药的50%，因此其药理作用大约20%来源于代谢产物。
本药和代谢产物半衰期4h，主要以代谢产物的形式经粪便排泄，13%经肾排泄。健康志愿者服药90分钟后，在精液种测得本药的含量不足给药量的0.001%。
| | 化学性质 | 柠檬酸西地那非(Sildenafil Citrate)：C22H30N6O4S?C6H8O7。 [139755-83-2]。 | | 用途 | 为V-磷酸二酯酶抑制剂，用于治疗勃起机能障碍。 | | 生产方法 | 方法1：3-正丙基吡唑-5-羧酸乙酯(I，24.1g，0.132mo1)和硫酸二甲酯(16.8g，0.133mo1)混合，在90℃加热2h。将反应液溶于二氯甲烷，用碳酸钠溶液洗。分出有机层，用无水硫酸镁干燥。减压浓缩，剩余的固体用300g硅胶层析，以二氯甲烷洗脱，得24g无色的油状物的1-甲基-3-正丙基吡唑-5-羧酸乙酯(Ⅱ)，收率79%。Rf 0.8(硅胶；二氯甲烷：甲醇：乙酸=80：20：1)。
化合物(Ⅱ)(20.2g，0.10mo1)悬浮于6mol/L的氢氧化钠溶液(50ml，0.30mo1)中，在80℃加热反应2h。加50ml水稀释，以25ml浓盐酸酸化。过滤得到12.3g淡棕色结晶的1-甲基-3-正丙基吡唑-5-羧酸(Ⅲ)，收率71%，熔点150-154℃。
将化合物(Ⅲ)(12.1g，0.072mo1)分批加到13ml发烟硫酸和11ml发烟硝酸的混合液中，保持温度在60℃以下。加毕，在60℃反应过夜。冷却至室温，倾入冰中。滤集沉淀，得11.5g白色的固体的1-甲基-4-硝基-3-正丙基吡唑-5-羧酸(Ⅳ)，收率75%，熔点124-127℃。
将化合物(Ⅳ)(11.3g，0.053mo1)加到50ml氯化亚砜中，回流3h。冷却，减压蒸出过剩的氯化亚砜。将油状的剩余物溶于50ml丙酮，然后将此丙酮溶液小心地加到50g冰和50ml浓氨水的混合液中。滤集沉淀，得8.77g淡黄色固体的1-甲基-4-硝基-3-正丙基吡唑-5-羧酰胺(V)，收率78%。
将化合物(V)(3.45g，16.2mmo1)和二氯化锡二水合物(18.4g，81mmo1)悬浮于乙醇中，回流2h。冷至室温，用2mol/L氢氧化钠溶液调至Ph值9。用二氯甲烷(3×150m1)萃取，萃取液合并，无水硫酸镁干燥。减压浓缩，剩余物用乙醚研磨，得2.77g类白色固体的4-氨基-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-羧酰胺(Ⅵ)，收率94%，熔点98～101℃。
将化合物(Ⅵ)(3.0g，16.4mmo1)、4-二甲氨基吡啶(0.02g，0.164mmo1)和三乙胺(3.34g，33.0mmo1)溶于50ml二氯甲烷，在0℃和搅拌下，再加入溶于50ml二氯甲烷的2-乙氧基苯甲酰氯(6.1g，33.0mmo1)的溶液。任其升至室温，搅拌2h。减压蒸出溶剂，剩余物溶于250ml 19：1的二氯甲烷-甲醇混合溶剂中．用100ml lmol/L盐酸洗，无水硫酸镁干燥。减压浓缩，粗品用200g硅胶层析，以97：3的二氯甲烷-甲醇洗脱，得到粉红色固体。用乙酸乙酯-己烷结晶，得2.2g淡粉红色固体的4-(2-乙氧基苯甲酰氨基)-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-羧酰胺(Ⅶ)，收率40%，熔点153-155℃。
氢氧化钠(54g，1.35mo1)和224ml 30%双氧水溶于2000ml水，分批加入化合物(Ⅶ)(233g，0.676mo1)，再加入700ml乙醇，回流2h。冷却，减压浓缩。在冷却下，往剩余的固体中加入380ml 2mol/L盐酸，然后用二氯甲烷(1× 700m1,3×200ml)萃取。萃取液合并，先后用碳酸钠溶液(3×400ml)和300ml盐水洗，无水硫酸钠干燥。减压浓缩，剩余物用1000g硅胶层析，用逐渐含0%到含1%的甲醇的二氯甲烷溶液洗脱。粗品用300ml乙醚研磨，得152.2g无色固体的5-(2-乙氧基苯基)-1-甲基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]吡啶-7-酮(Ⅷ)，收率72%，熔点143～146℃。
在0℃和氮气保护下，将化合物(Ⅷ)(10.0g，32.1mmo1)分批加到20ml氯磺酸中，搅拌过夜。小心倾入150ml冰水中，用9：1的二氯甲烷-甲醇混合溶剂(4×100ml)萃取。萃取液合并，无水硫酸钠干燥。减压浓缩，得12.8g白色固体的5-(5-氯磺基-2-乙氧基苯基)-1-甲基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]吡啶-7-酮(Ⅸ)，收率97%，熔点179-181℃。
将化合物(Ⅸ)(750mg，1.80mmo1)悬浮于50ml乙醇，在室温和搅拌下，加入4-甲基哌嗪(5.50mmol)，搅拌4天。减压蒸出溶剂，剩余物溶于100ml9：1的二氯甲烷-甲醇混合溶剂，用100ml饱和碳酸钠溶液洗。水层再用二氯甲烷-甲醇(3×100ml)萃取。所有有机层合并，无水硫酸镁干燥。减压浓缩，剩余物用甲醇-二甲基甲酰胺结晶，得西地那非，收率88%，熔点187-189℃。
方法2：在叔丁醇钾存在下，化合物(X)在丁醇中回流8h，得到西地那非，收率90.2%。 |
|
