硫酸特布他林

硫酸特布他林(terbutalin e，TBT)，又名博利康尼、博利康尼都保、别力康纳、喘康速、特布他林硫酸盐，是一种选择性β2肾上腺素受体兴奋剂， 既有平喘、祛痰作用，又有舒张支气管作用，临床可用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿和其他肺部疾病所引起的支气管痉挛，也可用于预防早产及胎儿窒息。
图1为合成硫酸特布他林的反应式
1.3, 5-二苄氧基苯甲酸 (3)
由 3, 5-二羟基苯甲酸 (2)经酯化、苄基保护、 KOH水解制成。
2.3, 5-二苄氧基苯乙酮 (4)
于室温搅拌下向 3( 9.7 g, 28 mmol)的无水乙醚 ( 60 ml)溶液滴加 1.1 mmol /ml甲基锂乙醚溶液 ( 90ml，99 mmol)， 0.5 h加毕，继续反应 20min。于0～ 5℃滴加10% 氯化钠水溶液 (60ml)，水层以乙醚 ( 30ml× 2)提取，醚液合并，用 Na2SO4干燥，减压蒸干，以石油醚 (bp 60～90℃ )重结晶，得白色固体。
3.3, 5-二苄氧基苯乙酮醛 (5)
取 4( 4.6g, 13.8 mmol )溶于二烷 (14ml )中，加入二氧化硒 ( 1.5 g , 13. 5 mmol )的水溶液 ( 0. 8ml)，于 30 min内缓慢加热至80℃，待析出硒后，升温回流 3 h。 加活性炭( 0.5g )脱色， 趁热抽滤，用二烷水溶液 ( 5ml )洗涤，滤液减压蒸干，得褐色固体， 加入90% 乙醇 ( 8 ml )，加热溶解，冷后析出固体，用 70% 乙醇重结晶，得带结晶乙醇的固体5。
4.1-( 3, 5-二苄氧基苯基 ) -2-叔丁氨基乙醇(6)
将 5( 9.3 g, 23.7mmol )溶于甲醇 ( 75ml)中，依次加入叔丁胺 ( 13.5 ml)、甲苯 (35ml )，搅拌回流 3 h。加入活性炭 ( 0.3 g)脱色，减压蒸干。 加无水乙醇 (90ml )溶解，于室温下，分批加入硼氢化钠 ( 0.9g ，23 mmol )，约3h加毕，室温反应 2h，升温回流 10min。于0～ 5℃，滴加饱和碳酸氢钠液 ( 24ml )，减压蒸干，以二氯甲烷 ( 30 ml× 2)提取，以水 (15ml× 2)洗涤，用Na2SO4干燥。 减压蒸干，以丙酮 ( 42 ml)重结晶，得白色固体6。
5.1-( 3, 5-二羟基苯基 ) -2-叔丁氨基乙醇 (1)
6 ( 28 g，69 mmol)溶于无水乙醇 (750ml)中，加入 Raney 镍 ( 6g )，于 40～50℃常压氢化 16h。减压蒸干，加蒸馏水 ( 100 ml)溶解，以 0.1 mol /L 硫酸 ( 350 ml)调 pH至5.6， 加乙醇 ( 80 ml )减压蒸干。 加甲醇 ( 15ml)溶解，冷至 5℃即析出固体，滤集，加至甲醇 ( 35ml )中，回流 5mi n，得白色固体1。

硫酸特布他林有以下应用：

1.支气管扩张剂：用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿和其他肺部疾病所引起的支气管痉挛，也可以治疗重症肺心病。
2.静脉滴注：可用于预防早产及胎儿窒息。

1.禁用：对本品过敏者及对其他拟交感胺类过敏者。
2.甲状腺功能亢进、冠心病、高血压、糖尿病病人慎用。
3.少数病人会有手指震颤、头痛、心悸及胃肠障碍等不良反应。
4.大剂量应用可使有癫痫病史的病人发生酮症酸中毒。Terbutaline Sulfate是一种选择性的β2-肾上腺素能受体激动剂，IC50为53 nM。

Target	Value
β2-adrenergic receptor	53 nM

Terbutaline是相对选择性的β2肾上腺素能支气管扩张药，对α-肾上腺素能受体几乎没有作用。该药物优先作用于β2-肾上腺素能受体，但是相对于选择性β2-激动剂，对β-肾上腺素受体的选择性较低。Terbutaline抑制抗原诱导的组胺从被致敏的人肺组织中释放，这有助于过敏性哮喘治疗期间药物的临床疗效。 Terbutaline对所有BChE变异体也表现出竞争可逆的抑制作用。对UU，FF和AA纯合子的解离常数分别为0.18，0.31 和3.3 mM。

Terbutaline似乎对支气管，血管，和子宫平滑肌(β2 受体)的β受体比对心脏(β1受体)的β受体具有更大的刺激作用。该药物使平滑肌松弛，并抑制子宫收缩，但是可能引起一些有氧运动刺激作用和CNS刺激。β-肾上腺索受体激动剂；支气管扩张剂（bronchodilator）。 医药上用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿及其他肺部疾病引起的支气管痉挛。