盐酸黄酮哌酯

盐酸黄酮哌酯(flavoxate hydrochloride,FX)是一种白色或类白色结晶性粉末状物质，无臭，味苦，在氯仿中溶解，在水或甲醇中略溶，在丙酮或乙醚中几乎不溶，在冰醋酸中溶解。本品为70年代国外合成的一种平滑肌松弛药，具有抑制腺苷酸环化酶、磷酸二酯酶的作用以及钙离子拮抗作用，并有弱的抗毒蕈碱作用，对泌尿系统的平滑肌具有选择性解痉止痛作用, 能直接解除泌尿生殖系统平滑肌的痉挛, 使肌肉松弛, 消除尿频、尿急、尿失禁及尿道平滑肌痉挛引起的下腹部疼痛。临床观察证明:盐酸黄酮哌酯对改善排尿、缓解痉挛性疼痛、提高生活质量有显著疗效,广泛应用于各种泌尿生殖系统疾病的治疗上，例如膀胧炎前列腺炎引起的各种排尿困难尿急等病症。临床上以片剂或胶囊的形式用于治疗各种下尿路感染或梗阻性疾病，也是治疗脑血管障碍后偏瘫者排尿障碍的安全、有效药物之一。药代动力学研究表明, 盐酸黄酮哌酯口服的生物利用度极高，口服起效时间为5min，峰值时间约为30min。其在静脉给药或口服给药时, 在体内迅速吸收并代谢成活性代谢物3-甲基黄酮-8-羧酸 (3-methylflavone-8-carboxylic acid, MFA), 哌啶醇及羟化产物，原形药很少，主要经尿排泄，还有少量药物从胆汁排泄。一次口服后血中t1/2为50分钟。临床试验表明盐酸米多君联合盐酸酮呱醋治疗前列腺术后尿失禁可使多数暂时性尿失禁患者顺利渡过恢复期, 提高生活质量, 也可使少数永久性尿失禁患者的症状得到较满意地控制。

图1为盐酸黄酮哌酯的结构式盐酸黄酮哌酯具有抑制酰苷酸环化酶、磷酸二酯酶和钙离子拮抗作用。它选择性地作用在泌尿生殖系统的平滑肌上，能够直接解除平滑肌的痉挛，使肌肉松弛，减轻结石与输尿管的摩擦。据报道因为盐酸黄酮哌酯在提高012 和钙离子拮抗上的作用，该药能够使输尿管序贯、节奏性地收缩，有利于排石。按王建新等的研究，盐酸黄酮哌酯口服的生物利用度极高。口服起效时间为3.456，峰值时间约为7.456。因此，适合于泌尿系平滑肌的急性解痉，尤其是适合急性期后的口服维持治疗。
有关盐酸黄酮哌酯的概述、药理作用、用途是由Chemicalbook的玉莲编辑整理。（2016-03-19）本品适用于以下疾病引起的尿频、尿急、尿痛、排尿困难及尿失禁等症状：
1.下尿路感染性疾病（前列腺炎、膀胱炎、尿道炎等）。
2.下尿路梗阻性疾病（早、中期前列腺增生症，痉挛性、功能性尿道狭窄）。
3.下尿路器械检查后或手术后（前列腺摘除术、尿道扩张、膀胱腔内手术）。
4.尿道综合征。
5.急迫性尿失禁。Flavoxate (NSC-114649)是一种毒蕈碱受体AChR拮抗剂， IC50为12.2 μM.

Target	Value
mAChR	12.2 μM

Flavoxate在Ca Flavoxate (>10 μM)抑制乙酰胆碱诱导的离体大鼠逼尿肌的收缩，pD值为4.55。Flavoxate (>10 μM)抑制Ca Flavoxate (0.01 μM−10 μM)浓度依赖性抑制从大鼠纹状体和大脑皮层提取的膜中CAMP的形成，用百日咳毒素(PTX)预处理会完全消除该作用。 Flavoxate浓度依赖性减少K

在大鼠体内，Flavoxate (10毫克/千克)同时抑制初始，快速上升阶段收缩期(1期)和强直性收缩期(2期)收缩到相同程度。在大鼠体内，Flavoxate (10毫克/千克)废除膀胱收缩功能，而不会引起收缩振幅的任何改变。Flavoxate (3 毫克/千克)使传出神经活性和相关的膀胱收缩功能停止约10分钟，而不改变大鼠的基础膀胱压。在大鼠体内，ICV注射(50到200 微克/大鼠)或IT注射(100到200微克/大鼠) Flavoxate，在注射5到15分钟期间或之后，会剂量依赖性废除节律性膀胱收缩。 Flavoxate (3毫克/千克，静脉注射)废除节律性膀胱收缩，并且排尿收缩的最大间隔为7.20分钟。泌尿系统用药