苄普地尔 基本信息
| 中文名称 | 苄普地尔 |
|---|---|
| 中文同义词 | 苄普地尔;贝帕雷地;苄丙咯;1-[2-(N-苄基苯胺基)-1-异丁氧甲基)乙基]吡咯烷;贝普地尔;化合物 T5391L |
| 英文名称 | BEPRIDIL |
| 英文同义词 | 1-pyrrolidineethanamine,beta-((2-methylpropoxy)methyl)-n-phenyl-n-(phenylmethy;BEPRIDIL;Bepadin;CERM-1978;Vascor;Bepridil hydrochloride monohydrate/bepridil;1-[2-(N-Benzylanilino)-1-(isobutoxymethyl)ethyl]pyrrolidine;ORG-5730 |
| CAS号 | 64706-54-3 |
| 分子式 | C24H34N2O |
| 分子量 | 366.54 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 抗心绞痛药;心脑血管药物;药物;Active Pharmaceutical Ingredients |
| Mol文件 | 64706-54-3.mol |
| 结构式 |  |
苄普地尔 性质
| 沸点 | bp0.1 184°; bp0.5 192° |
|---|---|
| 密度 | 1.0392 (rough estimate) |
| 折射率 | nD20 1.5538 |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 酸度系数(pKa) | 9.21±0.20(Predicted) |
| 水溶解性 | 7.43g/L(37 ºC) |
化学性质
微黄色粘稠液体，沸点184℃/13.3Pa，沸点192℃/66.7Pa。ND20 1.5538。盐酸苄普地尔(Bepridil Hydrochloride)：C24H34N2O?HCI?H2O。[74764-40-2]。
针状结晶，熔点91℃±2℃。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：1955口服，23.5静脉注射。
用途
苄普地尔（bepridil，商品名Vascor）目前已被美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗一种称为心绞痛的心脏病。苄普地尔是一种新型钙拮抗剂，为抑制钙离子慢通道，选择性地扩张冠脉，此外，还能抑制钠、钾离子通道，因而具有I a、Ⅲ及Ⅳ类抗心律失常药物特性。半衰期长达42h．可一天给药一次。耐受良好，毒副反应较小。主要用于心绞痛的预防和治疗，并可用于心律失常、高血压和冠心病。生产方法
方法1：异丁醇、环氧氯丙烷和无水氯化锌，95℃搅拌得到化合物(I)。冷至40℃，加入吡咯烷搅拌。在15℃滴加氢氧化钠溶液，在70～80℃搅拌后，再在95℃搅拌。加入冷水，用甲苯提取。回收甲苯后，收集120～122℃/1.3kPa的馏分，得化合物(Ⅱ)，收率83%。化合物(I)溶于氯仿，45℃滴加氯化亚砜的氯仿溶液，回流。减压蒸出溶剂和过量的氯化亚砜，残液倾入冰水中，用饱和碳酸氢钠中和至Ph=8.5，乙醚提取。提取液干燥，浓缩，收集96℃/0.4kPa的馏分，得化合物(Ⅲ)，收率75%。往氨基钠在无水甲苯的悬浮液中，滴加N-苄基苯胺的无水甲苯溶液，回流。冷至10℃滴加冷水，倾入碎冰中，用甲苯提取。提取液水洗，回收甲苯，加入10%盐酸。产生的沉淀用乙酸乙酯重结晶，得盐酸苄普地尔，收率80%，熔点89～91℃。往275g 1-(3-异丁氧基-2-羟基-1-丙基)吡咯烷溶于350ml氯仿的溶液中，在45℃下，逐滴加入345ml二氯亚砜溶于345ml氯仿的溶液，加热回流直至无气体逸出。减压蒸去氯仿和过剩的二氯亚砜，剩余物倾入400g的碎冰中。用苏打调至碱性后，用乙醚萃取2次。萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，剩余物在减压下蒸馏。得到220g的1-(3-异丁氧基-2-氯-1-丙基)吡咯烷，沸点96℃/400Pa，nD241.4575。
92gn-苄基苯胺溶于500ml无水二甲苯中，慢慢地加入23.4g的氨基钠，加毕在130～135℃加热6h。在110℃下，加入110g1-(3-异丁氧基-2-氯-1-丙基)吡咯烷溶于150ml二甲苯的溶液，加毕在120℃反应6h。反应混合物冷却至周围温度后，加入200ml冷水。分出的有机层用盐酸水溶液萃取，萃取液用100ml乙醚洗涤2次后，用50%的苏打溶液调至碱性，再用150ml乙醚萃取2次。萃取液浓缩，减压蒸馏，得到77g黏稠液体的苄普地尔，沸点184℃／13.3Pa，nD201.5538。盐酸苄普地尔可用常规方法得到，熔点128℃。
方法2：丙烯腈和溴及氢溴酸作用后，分馏得到2，3-二溴丙酸，乙酯化，再和异丁醇反应，生成2-溴-3-(2-甲基丙氧基)丙酸乙酯，接着和吡咯烷反应，取代2位的溴，最后和N-苄基苯胺进行还原胺化反应，生成苄普地尔。