西酞普兰

西酞普兰（Citalopram），是选择性五羟色胺回收抑制剂中的一种。现在抑郁症是精神科常见的一种精神疾病，且多数患者伴有焦虑症状，这种抑郁与焦虑的共病现象不但普遍存在年轻患者中，而且在老年患者中更为常见，甚至成为患者就医的主要症状之一。西酞普兰在治疗抑郁症同时伴随焦虑症状的老年抑郁症患者方面，取得了良好的疗效，以其作用温和，药物相互作用较少，安全性较好，而对其他神经递质的作用影响很少，特别是对胆碱能毒蕈碱受体、组织胺受体和α-肾上腺素能受体无抑制作用。特别适用于老年人群体。本品是第一个在丹麦获准用于临床的五羟色胺再摄取抑制剂，1998年在美国成功上市。本品为二环氢化酞类衍生物，选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂。抗抑郁的作用与抑制中枢神经系统神经元对5-HT的再摄取，从而增强中枢5-羟色胺能神经的功能有关。本品是一种高选择性的5-HT再摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小。本品对5-HT1A、5-HT2A、D1受体、D2受体、α1受体、α2受体、β受体、H1受体、GABA受体、M受体、苯二氮卓受体无亲和力，或仅具有较低的亲和力。特别是对胆碱能毒蕈碱受体、组织胺受体和α-肾上腺素能受体无抑制作用。以4 -硝基邻苯二酰亚胺为起始原料, 在碱性条件下经锌粉还原先合成了中间体5 -氨基苯酞, 氨基用NaI取代生成5 -碘苯酞, 然后与对氟苯基溴化镁以及3, 3 -二甲基丙基氯化镁进行两次格氏反应、闭环最后氰化得到西酞普兰。

图1为西酞普兰的合成路线本品为口服药物，其口服生物利用度大约为80%。服用每日用量后，可在2～4小时内达到西酞普兰的最高血浆水平。蛋白结合率低于80%。药物和代谢产物可穿过胎盘屏障，而在胎儿的分布则与母体相似。哺乳期妇女服用本药会有少量药物及其代谢物通过母乳进入婴儿体内。生物半衰期大约为一天半。排泄过程通过尿液及粪便。本品具有抗抑郁作用。对内源性和非内源性抑郁的病人有良好的功效。其抗抑郁作用通常在2～4周后建立。西酞普兰不影响心脏传导系统和血压，特别适用于老年病人尤为重要。本品的少见的副作用和最轻度镇静的特性使它特别适用于长期治疗。而且该药既不会导致体重增加，也不会强化酒精的作用。适用于抑郁性精神障碍(内源性及非内源性抑郁)。
有关西酞普兰的药理作用、合成路线、适应症状、注意事项、不良反应等是由Chemicalbook的鲍泉编辑整理。（2016-01-22）本品的不良反应通常短暂且轻微。通常在服药后第一或第二周内明显，随着抑郁症状改善一般逐渐消失。常见的不良反应有：
1.恶心、口干、头晕、头痛、嗜睡、睡眠时间缩短、多汗、流涎减少、震颤、腹泻。
2.可引起激素分泌紊乱、躁狂、心动过速及直立性低血压。
3.有引起癫痫发作的个案报道。
4.研究表明可引起性功能障碍。1.癫痫、有躁狂病史、严重肾功能障碍、肝功能不全、近期发作的心肌梗死患者应慎用。
2.与单胺氧化酶抑制剂同时使用可发生严重或致命的反应，禁止两药联用。停止服用其中任何一种药物至少14天后才可以服用另外一种药物。
3.在出现明显抑郁缓解之前仍可能持续存在自杀的倾向。如病人进入躁狂期，应停用本品，并给予精神抑制药作适当治疗。
4.可能会引发低钠血症和抗利尿激素分泌异常综合征，用药过程中应密切监测上述疾病的症状发生，并及时停药，采取适当的措施。
5.使用本品的患者应避免操作危险的机械，包括驾驶车辆。
6.使用本品的患者不应同时服用含酒精的制品。
7.本品对人怀孕期的安全性尚未确定，除非对于病人的益处远远超过理论上可能对胎儿或婴儿带来的风险，否则怀孕期及授乳期内不应服用。 FDA对本药的妊娠安全性分级为C级。
8.儿童用药的安全性与有效性还未确定。本品对不同年龄阶段的人有不同用量。
成人：氢溴酸西酞普兰片剂每日服用一次。开始剂量每日1片(20mg)，如临床需要，可增至每日2片(40mg)或最高剂量每日3片(60mg)。
超过65岁的病人：剂量减半，即每日0.5～1.5片(10～30mg)。
抗抑郁剂治疗属于对症治疗，必须持续较长的时间，一般说来对躁狂性抑郁精神障碍需4～6个月。若出现失眠或严重的静坐不能，在急性期建议辅予镇静剂治疗。油状物，沸点175～181℃/4.00Pa。
氢溴酸西酞普兰(Citalopram Hydmbmmide)：C20H21FN2O?HBr。[59729-32-7]。从异丙醇结晶，熔点182--183℃。
草酸西酞普兰(Citalopram Oxalate)：C20H21FN2O?C2H2O4。结晶，熔点164～166℃。第二代抗抑郁药，对5-羟色胺的重吸收抑制有强而专一的抑制作用。用于抗抑郁、老年性痴呆和多发梗死性痴呆。在通氮气和60-70℃下，将21g 50%的氢化钠(溶于矿物油)溶于90ml二甲亚砜，得到甲亚磺酰甲基钠溶液。在冷却下，滴人96g的1-(4-氟苯基)-1二氢-S-异苯并呋喃腈溶于150ml二甲亚砜的溶液，保持反应液的温度为25℃。加毕，在室温下搅拌10min。快速加入53g的3-二甲氨基丙基氯溶于25ml二亚砜的溶液，加热至40℃，保持50min。将反应液倾入冰水，用乙醚提取。该乙醚提取液再用20%乙酸水溶液提取。乙酸水溶液提取液用10mol/L氢氧化钠碱化后，再用乙醚提取。乙醚提取液水洗数次后，用无水碳酸钾干燥，活性脱色真空浓缩。剩余物为油状物(80g)，真空蒸馏后得56g西酞普兰。