(2S)-2-氨基-4-甲基-1-[(2R)-2-甲基环氧乙烷基]-1-戊酮
中文名称 | (2S)-2-氨基-4-甲基-1-[(2R)-2-甲基环氧乙烷基]-1-戊酮 |
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中文同义词 | (2S)-2-氨基-4-甲基-1-[(2R)-2-甲基环氧乙烷基]-1-戊酮;(2S)-2-氨基-4-甲基-1-[(2R)-2-甲基环氧乙烷基]-1-戊酮,卡非佐米中间体,卡非佐米侧链;PR171 的中间体 |
英文名称 | (S)-2-aMino-4-Methyl-1-((R)-2-Methyloxiran-2-yl)pentan-1-one |
英文同义词 | (S)-2-aMino-4-Methyl-1-((R)-2-Methyloxiran-2-yl)pentan-1-one;(2S)-2-Amino-4-methyl-1-[(2R)-2-methyloxiranyl]-1-pentanone;(S)-2-aMino-4-Methyl-1-((R)-2-Methyloxiran-2-yl)pentan-1-one trifluoroacetic acid;(5)-2-amino-4-methyl-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)pentan-1-one;1-Pentanone, 2-amino-4-methyl-1-[(2R)-2-methyl-2-oxiranyl]-, (2S)-;(2S)-2-amino-4-methyl-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]pentan-1-one;Carfilzomib Impurity 44;Carfilzomib Impurity 31 |
CAS号 | 247068-84-4 |
分子式 | C9H17NO2 |
分子量 | 171.24 |
EINECS号 | |
相关类别 | |
Mol文件 | 247068-84-4.mol |
结构式 |
(2S)-2-氨基-4-甲基-1-[(2R)-2-甲基环氧乙烷基]-1-戊酮 性质
沸点 | 243.1±35.0 °C(Predicted) |
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密度 | 1.041±0.06 g/cm3(Predicted) |
酸度系数(pKa) | 7.59±0.42(Predicted) |
(2S)-2-氨基-4-甲基-1-[(2R)-2-甲基环氧乙烷基]-1-戊酮是一种医药中间体,可用于制备卡非佐米。
向化合物A的二氯甲烷溶液中加入N,O-二甲基羟胺盐酸盐、HATU和N,N-二异丙基乙胺,然后搅拌0.4-0.9h得反应体系,将反应体系加入到过量的柠檬酸水溶液中,再加入二氯甲烷萃取,分液得有机相,有机相分别用饱和碳酸钠和饱和食盐洗涤涤后得粗品,然后用200-300目硅胶柱分离纯化得中间产物1;在-15--5℃、氮气环境下向中间产物1的四氢呋喃溶液中加入格氏试剂,冰水浴下搅拌10-14h,然后加入过量的饱和氯化铵水溶液中,经乙酸乙酯萃取、饱和食盐水洗涤、过滤、干燥后再用200-300目硅胶柱层析得中间产物2;将中间产物2和苯甲腈溶于乙醇中,冰水浴下加入碳酸钾和双氧水,0-4℃下反应36-48h,然后加入水和乙酸乙酯淬灭,再用乙酸乙酯萃取、饱和硫代硫酸钠水溶液和饱和食盐水洗涤后、过滤、干燥,经200-300目硅胶柱层析得中间产物3;冰水浴下向中间产物3的二氯甲烷溶液加入中间产物3物质的量的5-10倍的三氟乙酸,20-30℃下搅拌0.4-0.9h,然后加入饱和碳酸氢钠水溶液,再经乙酸乙酯萃取、饱和食盐水洗涤、过滤、干燥即得(2S)-2-氨基-4-甲基-1-[(2R)-2-甲基环氧乙烷基]-1-戊酮;其中N,O-二甲基羟胺盐酸盐的用量为化合物A物质的量的1-1.5倍,HATU的用量为化合物A物质的量的1-1.5倍,N,N-二异丙基乙胺用量为化合物A物质的量的2-5倍;格氏试剂的用量为中间产物1的物质的量的10-15倍;双氧水的用量为中间产物2物质的量的8-10倍,苯甲腈的用量为中间产物2物质的量的0.3-0.7倍,碳酸钾的用量为中间产物2物质的量的1-1.5倍。
(2S)-2-氨基-4-甲基-1-[(2R)-2-甲基环氧乙烷基]-1-戊酮的制备中所用格氏试剂通过以下步骤制得:20-30℃下将镁条、四氢呋喃和碘加入容器中,用氮气置换后,30-40℃搅拌10-20min,加入2-溴丙烯总质量10-30%的2-溴丙烯,搅拌30-60min后加入剩余的2-溴丙烯,40-50℃下保温1-2h即得。