氟曲马唑

氟曲马唑是一种新型局部用咪唑类抗真菌药，具有广谱抗菌活性，由西班牙Urich制药公司研制，1995年首先在西班牙上市，其后在智利、秘鲁、阿根廷、韩国、墨西哥、希腊和意大利等多个国家上市，在市场上应用的剂型有乳膏剂、凝胶剂以及溶液剂。适用于由黄癣菌、犬小孢子菌和絮狀表皮癣菌引起的表皮霉菌感染，如手足癣、足癣、体股癣、花斑癣、头癣、甲癣、面部癣、股癣和外阴炎的外用治疗。还适用于念珠菌属酵母菌引起的表皮念珠菌感染和杂色糠疹。作用机制是通过抑制真菌细胞色素P-450的活性而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，从而抑制真菌的生长。其IC50值为0.071μmol/L。对引起动物和人腐生和致病的皮癣菌、丝状真菌和酵母菌有较强的抑制作用，大多数试验菌株的最小抑制浓度在0.025-5.0μg/ml。其疗效确切，副作用小，氟曲马唑(MIC=0.15-0.6mg/ml)抑制真菌作用与克霉唑(MIC=0.3-2.5mg/ml)相当，好于酮康唑，明显高于联苯苄唑(最小抑制浓度差异大于1个数量级)。具有一定的局部抗炎活性，耐受性好，少见局部刺激性和过敏性，是一种安全有效的药物。氟曲马唑是一种新型局部用咪唑类抗真菌药，具有广谱抗菌活性，由西班牙Urich制药公司研制。成人及10岁以上儿童每日一次。涂布适量药膏于病损部位及其周围的皮肤，轻轻揉搽以利药物渗透。在有皱褶的病损部位，使用少量药膏以避免皮肤软化。疗程应根据病损程度或感染的微生物种类及感染部位而定。一般来说，在开始使用的前几天，皮肤症状可见明显好转。为减少复发建议的疗程为：足癣和指间真菌炎，4周；体癣，2至3周；杂色糠疹，1至2周；表皮念珠菌感染，2至4周。如果经4周治疗后临床效果不明显，需重新诊断。建议患者注意日常卫生以控制可能的感染源及复发。邻氟苯甲酰氯与苯经付-克反应、与对溴氟苯发生格氏反应、甲磺酰氯磺酰化,最后与咪唑发生取代反应制得抗真菌药氟曲马唑,总收率59%.小鼠口服LD50>1000mg/Kg，腹腔注射LD50>2000mg/Kg。
雄性大鼠口服和腹腔注射，LD50分别为808mg/Kg和1079mg/Kg。
雌性大鼠口服和腹腔注射，LD50分别为1214mg/Kg和1446mg/Kg。
长期毒性试验结果显示氟曲马唑与安慰剂无显著性差异，无致癌、致畸、致突变活性。氟曲马唑的原始化合物专利为1992年的欧洲专利专利号为EP352352，申请人是西班牙Urich制药公司。但在国内没有任何专利，因此，在国内开发氟曲马唑及氟曲马唑乳膏不存在知识产权问题。类白色粉末至白色结晶型粉末