齐拉西酮
中文名称 | 齐拉西酮 |
---|---|
中文同义词 | 齐哌西酮;齐拉西酮-D8;鲁拉西酮/齐拉西酮;噻帕西酮;齐拉西酮;5-(2-(4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基)乙基)-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮;齐拉西酮系统适应性1 EP标准品;齐拉西酮系统适应性2 EP标准品 |
英文名称 | Ziprasidone |
英文同义词 | Ziprasidone;CP-88059:CP-88059-1;1,2-Benzisothiazole, 3-(1-piperazinyl)-, monohydrochlorideH-indol-2-one, 6-chloro-5-(2-chloroethyl)-1,3-dihydro;5-(2-(4-(1,2-Benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one;Ziprasidone HBr;5-{2-[4-(1,2-benzothiazol-3-yl)piperazin-1-yl]ethyl}-6-chloro-2,3-dihydro-1H-indol-2-one;Ziprasidone solution;5-(2-(4-(benzo[d]isothiazol-3-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-6-chloroindolin-2-one |
CAS号 | 146939-27-7 |
分子式 | C21H21ClN4OS |
分子量 | 412.94 |
EINECS号 | 203-794-9 |
相关类别 | 精神病治疗药;药物;中枢神经系统用药;神经系统药物;小分子抑制剂;医药原料;医药原料药;临床检测标准物质;Active Pharmaceutical Ingredients;Intermediates & Fine Chemicals;Isotope Labeled Compounds;Pharmaceuticals;Heterocycles;Isotope Labelled Compounds;Sulfur & Selenium Compounds;API;Geodon, Zeldox;Other APIs |
Mol文件 | 146939-27-7.mol |
结构式 |
齐拉西酮 性质
熔点 | 213-215°C |
---|---|
沸点 | 554.8±50.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.369±0.06 g/cm3(Predicted) |
储存条件 | Sealed in dry,Room Temperature |
溶解度 | 可溶于DMSO(少许)、甲醇(少许) |
形态 | 固体 |
酸度系数(pKa) | 13.34±0.20(Predicted) |
颜色 | 棕色至深棕色 |
Merck | 14,10171 |
CAS 数据库 | 146939-27-7(CAS DataBase Reference) |
齐拉西酮是一种非典型抗精神病药,属苯并异噻唑基哌嗪类化合物,其结构与其他SGAs不同,在体外,本品对多巴胺D2、D3、5-HT2A、5-HT2C、5-HT1A、5-HT1D和α1 肾上腺素受体的亲和力很强;对组胺H1受体的亲和力中等。对多巴胺D1、D2、5-HT2A、5-HT1D具拮抗作用,对5-HT1A受体起激动作用。本品抑制突触前膜对5-HT和去甲肾上腺素的再摄取。作用机制尚不清楚,可能通过对多巴胺D2和5-HT2的联合拮抗作用而产生抗精神分裂症疗效,其阻断强度类似于利培酮和氟哌啶醇,比奥氮平、奎硫平和氯氮平均强,主要用于急性或慢性,初发或复发的精神分裂症,对精神分裂症的阴性,阳性症状均有效。尤其是阴性症状效果更好。它可减轻幻觉、妄想、思维和行动异常等阳性症状;也改善情绪单调、意志性行为减少等阴性症状。
非典型抗精神病药又称为新一代抗精神病药,是指对多巴胺D2受体的阻断弱于对5-HT2A受体的阻断的抗精神病药物,如目前临床上使用的氯氮平、利陪酮、奥氮平、奎硫平、齐拉西酮等药物均属此类。非典型抗精神病药中除氯氮平临床应用较早外(70年代),其他均为90年代后期才出现的新型抗精神病药。
非典型抗精神病药不但阻断多巴胺D2受体,而且还具有更强地阻断5-HT2A受体的作用。当阻断中脑-边缘通路多巴胺D2受体时,能改善患者的阳性症状;当阻断中脑- 皮质通路突触前膜上的5-HT2A受体时,可引起多巴胺脱抑制性释放,激动前额皮质背外侧的多巴胺D1受体,改善阴性、认知症状,激动前额皮质背内侧部和眶部的多巴胺D1受体,改善抑郁症状;当阻断黑质-纹状体通路突触前膜上的5-HT2A受体时,引起多巴胺脱抑制性释放,可部分抵消药物对多巴胺D2受体的阻断,故锥体外系反应轻微(长期使用也不易引起迟发性运动障碍);当阻断下丘脑-漏斗部突触前膜上的5-HT2A受体时,引起多巴胺脱抑制性释放,部分抵消药物对多巴胺D2受体的阻断,故高催乳素血症不明显。如氯氮平、奥氮平、奎硫平和齐拉西酮。盐酸齐拉西酮原研企业为辉瑞药业,1987年由辉瑞制药公司的Harry Howard合成。Tom Seeger对该化合物进行了筛选,确定了其在D2和5HT2受体的活性。早期人们注意到,齐拉西酮与该类药物的不同之处在于它不伴有体重增加,而且镇静的副作用相对较小。由于担心其会延长心电图上的QT间期,该药在美国的批准被推迟了。FDA要求辉瑞公司在一项评估几种抗精神病药物对QT间期影响的大型试验中记录这一问题的程度。这项研究的结果导致齐拉西酮于2001年在美国获准上市,最早于1998年在瑞典上市,至今未在日本上市,本品已在中国上市。齐拉西酮的作用机制不明确,其结构与吩噻嗪类或丁酰苯类抗精神病药物不同。与其他抗精神分裂症药物一致,研究认为其抗精神分裂症作用可能是通过对D2和5HT2受体的拮抗作用来发挥的。体外研究显示,齐拉西酮对多巴胺D2、D3、5-羟色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、a1-肾上腺素能受体具有较高的亲和力,对组胺H1受体具有中等亲和力,对包括M胆碱能受体在内的其他受试受体/结合位点未见亲和力。齐拉西酮对D2、5HT2A、5HT1D受体具有拮抗作用,对5HT1A受体具有激动作用。齐拉西酮能抑制突触对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取。本品适用于治疗成人精神分裂症。思睡、静坐不能、椎体外系症状、头晕、肌张力障碍、头痛、胃肠道不适、衰弱、激动、高张力状态。少数出现SGPT升高、骨骼肌肉不适、中枢神经系统异常、鼻炎、斑丘疹、风疹、视力异常、尿失禁。1.齐拉西酮不应与延长QT间期的药物合用。
2.齐拉西酮主要作用于中枢神经系统,与其他作用于中枢的药物合用时应十分谨慎。
3.齐拉西酮可能诱发低血压,因此可能会增强某些抗高血压药物的疗效。
4.齐拉西酮可能拮抗左旋多巴胺和多巴胺激动剂的作用。其他药物对齐拉西酮的影响卡马西平:卡马西平为CYP3A4诱导剂,每天2次连续21天服用200mg卡马西平,患者齐拉西酮的AUC降低约35%。卡马西平剂量越高,齐拉西酮的AUC降得越多。初始剂量为每日2次,每次20mg,口服。一般生物利用度为30%;与食物同服可使本品吸收增加1倍,生物利用度为60%;与高脂肪餐同服,则生物利用度可达97%。调整剂量可在2天以后,一般每日2次,剂量范围是20~80mg,最大剂量100mg。轻、中度肝肾损害患者可不调整剂量。齐拉西酮主要在肝脏中代谢,代谢产物主要经尿液排泄,部分经粪便排泄。终末T1/2约为7h。
非典型抗精神病药又称为新一代抗精神病药,是指对多巴胺D2受体的阻断弱于对5-HT2A受体的阻断的抗精神病药物,如目前临床上使用的氯氮平、利陪酮、奥氮平、奎硫平、齐拉西酮等药物均属此类。非典型抗精神病药中除氯氮平临床应用较早外(70年代),其他均为90年代后期才出现的新型抗精神病药。
非典型抗精神病药不但阻断多巴胺D2受体,而且还具有更强地阻断5-HT2A受体的作用。当阻断中脑-边缘通路多巴胺D2受体时,能改善患者的阳性症状;当阻断中脑- 皮质通路突触前膜上的5-HT2A受体时,可引起多巴胺脱抑制性释放,激动前额皮质背外侧的多巴胺D1受体,改善阴性、认知症状,激动前额皮质背内侧部和眶部的多巴胺D1受体,改善抑郁症状;当阻断黑质-纹状体通路突触前膜上的5-HT2A受体时,引起多巴胺脱抑制性释放,可部分抵消药物对多巴胺D2受体的阻断,故锥体外系反应轻微(长期使用也不易引起迟发性运动障碍);当阻断下丘脑-漏斗部突触前膜上的5-HT2A受体时,引起多巴胺脱抑制性释放,部分抵消药物对多巴胺D2受体的阻断,故高催乳素血症不明显。如氯氮平、奥氮平、奎硫平和齐拉西酮。盐酸齐拉西酮原研企业为辉瑞药业,1987年由辉瑞制药公司的Harry Howard合成。Tom Seeger对该化合物进行了筛选,确定了其在D2和5HT2受体的活性。早期人们注意到,齐拉西酮与该类药物的不同之处在于它不伴有体重增加,而且镇静的副作用相对较小。由于担心其会延长心电图上的QT间期,该药在美国的批准被推迟了。FDA要求辉瑞公司在一项评估几种抗精神病药物对QT间期影响的大型试验中记录这一问题的程度。这项研究的结果导致齐拉西酮于2001年在美国获准上市,最早于1998年在瑞典上市,至今未在日本上市,本品已在中国上市。齐拉西酮的作用机制不明确,其结构与吩噻嗪类或丁酰苯类抗精神病药物不同。与其他抗精神分裂症药物一致,研究认为其抗精神分裂症作用可能是通过对D2和5HT2受体的拮抗作用来发挥的。体外研究显示,齐拉西酮对多巴胺D2、D3、5-羟色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、a1-肾上腺素能受体具有较高的亲和力,对组胺H1受体具有中等亲和力,对包括M胆碱能受体在内的其他受试受体/结合位点未见亲和力。齐拉西酮对D2、5HT2A、5HT1D受体具有拮抗作用,对5HT1A受体具有激动作用。齐拉西酮能抑制突触对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取。本品适用于治疗成人精神分裂症。思睡、静坐不能、椎体外系症状、头晕、肌张力障碍、头痛、胃肠道不适、衰弱、激动、高张力状态。少数出现SGPT升高、骨骼肌肉不适、中枢神经系统异常、鼻炎、斑丘疹、风疹、视力异常、尿失禁。1.齐拉西酮不应与延长QT间期的药物合用。
2.齐拉西酮主要作用于中枢神经系统,与其他作用于中枢的药物合用时应十分谨慎。
3.齐拉西酮可能诱发低血压,因此可能会增强某些抗高血压药物的疗效。
4.齐拉西酮可能拮抗左旋多巴胺和多巴胺激动剂的作用。其他药物对齐拉西酮的影响卡马西平:卡马西平为CYP3A4诱导剂,每天2次连续21天服用200mg卡马西平,患者齐拉西酮的AUC降低约35%。卡马西平剂量越高,齐拉西酮的AUC降得越多。初始剂量为每日2次,每次20mg,口服。一般生物利用度为30%;与食物同服可使本品吸收增加1倍,生物利用度为60%;与高脂肪餐同服,则生物利用度可达97%。调整剂量可在2天以后,一般每日2次,剂量范围是20~80mg,最大剂量100mg。轻、中度肝肾损害患者可不调整剂量。齐拉西酮主要在肝脏中代谢,代谢产物主要经尿液排泄,部分经粪便排泄。终末T1/2约为7h。
化学性质
盐酸噻帕西酮:C21H21ClN4OS?HCl?H2O。[138982-67-9]。也以半水合物出现,熔点>300℃。用途
齐拉西酮属多巴胺D2-血清素5-HT2拮抗剂类精神抑制药,可用于治疗双相障碍急性躁狂发作、混合性发作,双相障碍维持治疗。生产方法
6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮(I)和溴乙酸在多聚磷酸作用下,进行酰化反应,得到化合物(Ⅱ)。再和三乙基氢化硅及三氟乙酸,在室温下搅拌,得到化合物(Ⅲ)。最后和N-(3-苯并异噻唑基)哌嗪,在含碳酸钠的MIBK中反应。得到产物。安全信息
危险品标志 | F,T |
---|---|
危险类别码 | 60-61-11-19-38 |
安全说明 | 53-45 |
RTECS号 | NM3241000 |
海关编码 | 2934.20.8000 |
毒害物质数据 | 146939-27-7(Hazardous Substances Data) |
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
---|---|---|---|---|---|
2024/01/25 | HY-14542 | Ziprasidone | 5 mg | 383元 | |
2024/01/25 | HY-14542 | 齐拉西酮 Ziprasidone | 146939-27-7 | 10mg | 614元 |