兰索拉唑

兰索拉唑是一种新型的抑制胃酸分泌的药物，对基础胃酸分泌和所有刺激物（如组胺、氨甲酰胆碱等）所致的胃酸分泌均有显著抑制作用，其抑酸作用明显优于H2 受体阻滞剂，抑制程度与浓度有明显的依赖关系。兰索拉唑在酸性条件下可迅速地透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥药效,对幽门螺杆菌(Hp)有抑制作用，为奥美拉唑的4倍。临床上用于十二指肠溃疡、胃溃疡、吻合口部溃疡、反流性食管炎，卓-艾综合征（Zollinger-Ellison综合征；胃泌素瘤）的治疗，疗效 显著。
服用兰索拉唑的时候一定要注意用药的剂量，用药过量一般会出现轻度头痛、头晕、嗜睡、腹泻、皮疹、皮肤瘙痒；少见纳差、乏力、蛋白尿；偶见阳痿、焦虑、抑郁和肌 痛；转氨酶升高、总胆固醇升高、白细胞减少、血小板减少、及嗜酸细胞增多。这些不良反应，不但没有起到治疗的效果，反而可能会加重病情，并且引发一些不 明的链锁反应。兰索拉唑为取代的苯并咪唑衍生物，是第二个质子泵抑制剂。
在胃壁细胞的细管酸性环境中转变成有活性的亚磺酰胺衍生物，该活性物连接到H+-K+-(ATP)腺苷三磷酸酶的巯基上(H+-K+-ATP酶催化胃酸分泌过程的最后一步)，所以钝化了H+-K+-ATP酶，抑制了中枢及外周两者调节的胃酸分泌。
本品在抑制胃酸分泌方面至少与奥美拉唑一样强。动物模型体内研究表明，本品抑制胃酸分泌不如 H2受体拮抗剂雷尼替丁、法莫替丁，但与奥美拉唑一样有效。与H2受体拮抗剂不一样，本品不管是早晨服用还是晚上服用，均能抑制白天及夜间的胃酸分泌。本品也能减少胃酸分泌量并抑制胃蛋白酶的分泌及其 活性。本品能清除胃粘膜上的幽门弯曲杆菌(引起消化性溃疡复发的一种细菌)。本品在胃壁细胞的酸性环境中转化成活性物质AG-1812和AG-2000时，血清中本品迅速并完全代谢成2个主要的排泄物：兰索拉唑砜及羟基兰索拉唑。大约剂量的14%～23%以缀合的和非缀合的羟基化代谢物排泄到尿中，在尿中未发现原型本品。半衰期为1.3～1.7h，老年人半衰期约为2h。严重肝功能衰弱病人半衰期延长至7h。服用本品30mg肠溶胶囊大约在2h内达血峰浓度1038μg/L。反流性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡。十二指肠溃疡患者每天服用本品30mg，用药2～4 周，4周后有效率75%～100%，治愈速度比法莫替丁、奥美拉唑快，减轻溃疡引起疼痛比雷尼替丁快。每天服用本品30mg可有效地治疗反流性食管炎，4周后治愈率63%～84%，8周后治愈率85%～92%。作用对反流性食管炎作用，本品优于雷尼替丁而与奥美拉唑相当。用药治疗4周后，本品缓解胃灼热症状明显好于雷尼替丁和奥美拉唑。
本品能有效地用于治疗H2受体拮抗剂难以奏效的消化性溃疡或反流性食管炎患者，每天服用本品 30mg，用药8周，可获得69%～100%的治愈率;若从第8周将剂量加大到每日本品30mg，可获得更高的治愈率。商品别名：兰索拉唑胶囊，兰悉多，郎素那唑，南索拉唑，达克普隆。
生产厂家：湖北潜龙药业有限公司，天津武田药品有限公司
1.成人常用量：口服，
①胃十二指肠溃疡、反流性食管炎：通常1次30mg、每日1次，于清晨口服。治疗十二指肠溃疡的疗程为2～4周，胃溃疡为4～6周，反流性食管炎为6～10周；
②合并Hp感染的胃或十二指肠溃疡：可口服本药1次30mg，每日1～2次，与2种抗生素联合应用，1～2周为一疗程；
③卓-艾综合征：治疗剂量因人而异，可加大至每日120mg。
2.肾功能不全时剂量：口服，1次15mg，每日1次。
3.肝功能不全时剂量：口服，用量同肾功能不全时剂量。结晶，熔点178～182℃(分解)。苯并咪唑衍生物，是第二个质子泵抑制剂。用于反流性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡。用于治疗十二指肠溃疡等症对基础胃酸和所有刺激物所致的胃酸分泌均有明显的抑制作用，兰索拉唑是新一代质子抑制剂，作用于胃酸分泌最后一环，强力抑制胃酸，用于治疗十二指肠溃疡、反流性食管炎等症往2，3-二甲基吡啶中加入冰乙酸和部分30%双氧水，加热后再补加剩下的双氧水。反应结束后，减压蒸出溶剂，得化合物(I)。将其缓慢加入混酸中，加热，得硝化产物(Ⅱ)。
三氟乙醇的溶液在碱性条件下反应数小时，滴入硝化产物(Ⅱ)，加热得到取代产物(Ⅲ)。
往取代产物(Ⅲ)中，滴人乙酸酐和浓硫酸，加热。减压抽去溶剂，残物加入甲醇、水和氢氧化钠配成的溶液，调至碱性，室温反应。得化合物(Ⅳ)。
化合物(Ⅳ)溶于氯仿，滴人二氯亚砜，回流。减压蒸出溶剂，加入甲醇待用。另外加入2-巯基苯并咪唑和甲醇钠的甲醇溶液，回流。降温后，滴入待用的甲醇溶液，回流得化合物(V)。
化合物(V)溶于二氯甲烷，缓慢滴入双氧水、五氧化二钒和叔丁醇所成的溶液。反应结束后，加入0.5%硫代硫酸钠溶液，剧烈搅拌。处理后得兰索拉唑。