美西林

美西林为两性化合物，分子式为C15H23N3O3S，外观为白色或类白色粉末，极易溶于水，水溶液澄清，无色至黄色。由丹麦Leo药厂FrantzJLund及J.Tybring在七十年代初合成。本品为第三代广谱半合成青霉素，是从半合成的脒基类半合成青霉素中找到的一种新的化合物，本品与其他青霉素不同之处在青霉烷酸母核C6位置上，以眯基取代了通常的酞胺键，因而赋予了独特的抗菌活性，它是通过干扰细菌细胞壁的生物合成而起抗菌作用。它主要作用于细菌的转肽酶。对革蓝氏阴性菌尤其是大肠杆菌、肺炎杆菌、肠杆菌属、拘橡酸杆菌、痢疾杆菌和沙门氏菌的抗菌作用特别强大。眯基青霉素中美西林的作用最强。本品的口服吸收差, 但可肌注或静注。

图1为美西林的结构式1.对革蓝氏阴性菌作用强, 尤其是大肠杆菌、沙门氏菌等肠道杆菌属对本品特别敏感。
2.抗菌作用机制特殊, 主要影响细菌的青霉素结合蛋白2, 使细菌变成圆球体。
3.对革蓝氏阳性菌作用弱。
4.与青霉素、头孢菌素及氨基糖苷类有协同抗菌作用。
5.肌注吸收快, 血浓度高, AUC与静注者相近似, 生物利用度为93.6%。 6.蛋白结合率低, 约5一10%。
7.对β-内酰胺酶的稳定性强。
8.毒性小、引起肝肾不良反应者少。
9.临床疗效高, 用于治疗尿路感染、伤寒、呼吸道感染及败血症等。
10.临床剂量小, 病人易耐受。本品口服吸收效果很差甚至不吸收。静注给药每公斤体重10mg，静注15min，间隔4h给第2次药后，平均稳态血药浓度最高值为47～55μg/ml，最低为 1.2～2.0μg/ml，半衰期为51～55 min。70%的药物经尿排泄，尿中活性药物浓度在30min内可达1 000μg/ ml。药物分布在机体组织许多器官及胆汁中，很少穿越血脑屏障。可透过胎盘，进入羊水。血浆蛋白结合率为15%～ 25%，血浆半衰期为1.2小时。本品是新型半合成青霉素类，对G+菌作用弱，对G-菌作用强，如对大肠杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、志贺菌、沙门菌和部分沙雷杆菌等均有良好抗菌活性。但对假单胞菌、吲哚阳性变形杆菌、奈瑟菌属、厌氧杆菌、肠球菌等无效。对β-内酰胺酶耐受性较氨苄西林强。与其他青霉素或头孢菌素联合应用，有协同作用。对耐药肠道杆菌联合应用，常可变为敏感。对一些吲哚阳性变形杆菌和某些普鲁威登属菌亦有效。本品主要作用于大肠杆菌细胞膜上的PBP2受体。口服吸收不好，但其双酯化合物吸收则较好。静脉给药血药浓度高，肌内注射则较低，但二者的生物利用度相同。适应证与氨苄西林相似，主要用于大肠杆菌、克雷白菌、肠杆菌属等敏感菌属引起的感染，如泌尿系感染及败血症。严重病例可联用其他β-内酰胺类抗生素。
有关美西林的半合成青霉素、药动学、注意事项、不良反应等是由Chemicalbook的鲍泉编辑整理。（2016-01-22）1.使用前必须做青霉素皮试，阳性反应者忌用。
2.孕妇(妊娠3个月内)不宜应用，肾功能不全者慎用。
3.本品溶解后立即注射，不宜久置。成人每日4次，每次400～800 mg，用注射用水2 mL溶解后肌内注射;亦可用5%～10%葡萄糖注射液20 mL溶解后5～10 min缓慢静脉注射。轻症亦可每日4次，每次200～400 mg口服。儿童每日30～60mg/kg，分4次给药。偶可致过敏性休克及其他过敏反应。尚有嗜酸粒细胞和血小板增多，转氨酶和碱性磷酸酶升高，中性粒细胞、白细胞减少，眩晕、贫血和腹泻、恶心等。可有注射局部疼痛。少数患者出现皮疹和二重感染。无色结晶，无臭无味。易溶于水，略溶于乙醇，微溶于丙酮，难溶于乙醚或异丙醇。熔点156℃(分解)。[a]_D²⁰+285°(C=1，0.1mol/L盐酸)。半合成青霉素，对革兰阳性菌活性小，但对革兰阴性菌如大肠杆菌、肺炎杆菌、沙门菌、变形杆菌等有强大的杀菌作用。和其它β-内酰胺类抗生素有协同作用。临床用于敏感菌所致的泌尿系统感染以及败血症、伤寒、菌痢等。主要用于治疗由革兰阴性菌引起的尿路感染及伤寒等疾病该品为半合成青霉素。主要用于革兰氏阴性菌引起的尿路感染及伤寒等疾病。方法1：氮杂革和三氯乙醛作用，在氮上引入甲酰基，在硫酸二甲酯作用下形成缩醛，和6-APA反应使6-APA上6位上的氨基形成Schiff’S碱，即为美西林。
方法2：6-APA和六甲基硅烷反应，在6-APA6位的氨基上形成三甲硅基，然后和N-甲酰基氮杂革在三乙胺存在下反应，得到美西林。