甲磺酸加替沙星
甲磺酸加替沙星 性质
喹诺酮类药物为一大组化学合成抗菌药，基本结构为喹诺酮。其作用机制为干扰DNA旋转酶的复制作用，并可渗透入革兰阴性菌胞内，对繁殖期和静止期的细菌均有杀菌作用。该类药物分为第一、二、三、四代，代表药物分别为萘啶酸、吡哌酸和含氟喹诺酮类药物，其抗菌活性逐代增强，而毒副作用逐代减弱。第四代氟喹诺酮类药物有以下优点：①抗菌谱广，对革兰阳性菌、阴性菌均有作用，对阴性菌作用较阳性菌强;②抗菌活性强，属于杀菌剂；③细胞内趋化作用强，对胞内菌如军团菌、支原体、衣原体、分支杆菌、沙门菌属作用好；④口服吸收好，使用方便；⑤不良反应少，耐受性好。临床主要用于泌尿生殖系统、呼吸系统、消化道系统、皮肤软组织等部位的感染，还可用于军团菌肺炎、结核病、麻风及革兰阴性菌骨髓炎的治疗。不良反应主要表现在胃肠系统、精神神经系统和变态反应。加替沙星是由日本杏林株式会社首先研制成功的第四代氟喹诺酮类抗菌药物，为氟喹诺酮的 C7位用 3-甲基哌嗪基取代的衍生物，具有抗菌谱广，抗菌活性强的特点，对革兰阳性菌和革兰阴性菌、厌氧菌、需氧菌及非典型致病原均有较强的活性，它不仅对革兰阴性菌有抗菌活性，对革兰阳性菌也有抗菌活性，且对革兰阳性菌的抗菌活性明显增强。同时又具有口服吸收好、体内分布广、光毒性小等特点。
甲磺酸加替沙星是由中国研制的喹诺酮类药物属国家一类新药，具有抗菌谱广，作用强，口服吸收好，分布广等优点。甲磺酸加替沙星与盐酸加替沙星相比改善了水溶性差的不足，更易于机体吸收。目前市场上销售较多的有甲磺酸加替沙星分散片、甲磺酸加替沙星胶囊等，其制剂的稳定性和水溶性更优于加替沙星，且中枢神经副作用及光敏毒性较小。其作用机制是通过抑制细菌 DNA 螺旋酶和拓朴异构酶Ⅳ，达到抑制细菌增殖或杀灭的作用。由于其化学结构的改进，同时引进的甲磺酸基使整个分子的 电负性发生很大改变，这种改变能使直接对细菌的细胞膜发生改变，从而扩大了甲磺酸加替沙星的抗菌谱，对 G+、G-菌有较强的抑制作用，对需氧菌和厌氧菌均有良好的抗菌作用。给予大鼠单次口服等克分子剂量甲磺酸加替沙星23.43 mg/kg后，其血药浓度经时变化符合一级消除动力学特征，药时曲线拟合为二房室模型，在大鼠体内的吸收较迅速，SD大鼠单剂量口服甲磺酸加替沙星后 0.5 h 血药浓度均已达高峰，血中药物浓度可维持较长时间，至给药后24 h时间点时血中药物基本均消除至最低检测限。主要药代动力学参数为：血浆消除半衰期（T1/2β）9.13 h，药时曲线下面积（AUC）15.05 mg/L-/h，血药峰浓度（Cmax）4.41 mg/L，达峰时间T max为0.5 h。用于治疗敏感菌株引起的中度以上的下列感染性疾病：
慢性支气管炎急性发作：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌或金黄色葡萄球菌所致；
急性窦炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等所致；
社区获得性肺炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌、嗜肺衣原体、嗜肺支原体、或嗜肺军团菌等所致者；
单纯性或复杂性泌尿道感染（膀胱炎）：由大肠埃希氏菌、肺炎克雷白菌、奇异变形杆菌等所致者；
肾盂肾炎：由大肠埃希氏菌等所致；
单纯性尿道和宫颈淋病：由奈瑟淋球菌所致；
女性急性单纯性直肠感染：由奈瑟淋球菌所致。注射剂：2ml:0.2g（以加替沙星计）；4ml:0.4g（以加替沙星计）。
片剂/胶囊：100mg/粒（以加替沙星计）静脉滴注：每次400mg，每天一次。本品为粉针剂，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释成2mg/ml后方可使用。本品与口服片剂具生物等效。疗程中，可根据医生决定，由静脉给药改为口服片剂，无须调整剂量。肌酐清除率40ml/min患者，包括血液透析和长期腹膜透析患者，应调整本品的剂量。血液透析病人应在每次血透结束后用药。
片剂/胶囊：口服，一次2粒，一日2次。1. 临床试验中所见不良反应主要包括静脉给药局部和胃肠道及神经系统如静脉炎、恶心、呕吐、腹泻、头痛及眩晕等，较轻。
2. 其他少见的临床相关不良事件包括全身反应如变态反应、寒战、发热、背痛、胸痛、虚弱及面部水肿等；心血管系统如高血压、心悸。消化系统：腹痛、便秘、消化不良、舌炎、呕吐、食欲不振、胃炎及胃肠胀气等；代谢与营养系统包括外周水肿、高血糖及口渴等；骨骼肌肉系统包括关节痛、下肢痛性痉挛等；神经系统包括多梦、失眠、感觉异常、震颤、血管扩张、眩晕、激动、焦虑、混乱及紧张；呼吸系统包括呼吸困难、咽炎等；皮肤及皮肤软组织包括皮疹、出汗、皮肤干燥及瘙痒。特殊感官：视觉异常、味觉异常等；泌尿生殖系统如排尿困难。
3. 实验室检查异常改变发生率低，包括：白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白下降、ALT或/和AST增高等。1.与丙磺舒合用，可减缓加替沙星经肾排除，使用时应注意调整剂量。
2.与地高辛同时使用，未见加替沙星药代动力学发生明显改变，但在部分受试者发现地高辛血药浓度升高，故使用时应监测服用地高辛患者的地高辛毒性反应的症状和体征，对表现出毒性症状和体征的患者，应测定地高辛的血药浓度，并适当调整地高辛剂量，但不推荐事先调整两药剂量。
3.与影响葡萄糖代谢的药物同时使用，可增加患者血糖代谢异常的危险，使用时应谨慎。
4.抗糖尿病药物：合并应用格列本脲和其他降血糖药物后，观察到影响葡萄糖代谢的药效学变化，当格列本脲与加替沙星合并用药时，没有观察到明显的药代动力学相互作用。在治疗之前，为了分离鉴定致病微生物及确定其对加替沙星的敏感性，应做适当的培养和敏感性试验，但在获得细菌检查结果之前即可开始本品治疗，得到细菌学检查结果后，可以继续合适的治疗。1.对加替沙星和喹诺酮类药物过敏者禁用。
2.糖尿病患者禁用。加替沙星对孕妇及哺乳妇女的疗效和安全性尚未建立，孕妇应避免使用本品，哺乳期妇女使用时应暂停哺乳。本品对儿童的疗效和安全性尚未建立，建议禁用本品。老年患者更易患有肾功能降低，并且毒性反应的危险性也可能较大，因此，在选择给药剂量时应该小心，监测肾功能对此会有帮助。当给患者应用加替沙星时，建议医生与可能出现低血糖症和/或者高血糖症（血糖代谢异常事件）危险的患者进行讨论，使患者清楚怎样检控其血糖变化，以及发生这样的变化时应该采取的措施。1.甲磺酸加替沙星在5%葡萄糖注射液中6h内稳定，甲磺酸加替沙星水溶液在阳光下放置6h可全部被光解，在室内放置6h含量可下降3%～4%，其中自然光组比避光组甲磺酸加替沙星的含量降低约1%。
2. 甲磺酸加替沙星与硫酸妥布霉素注射液在5%葡萄糖注射液中混合后，6h内混合液外观、pH、含量均无明显变化，证明配伍后溶液的稳定性良好，可配伍使用。
3. 单用和合用甲磺酸加替沙星后茶碱的药动学参数Cmax、t1/2、CL、AUC0-12之间有显著性差异（p<0.01）。Cmax明显下降，t1/2明显减小，AUC0-12明显下降。因此甲磺酸加替沙星对健康人体内茶碱稳态药动学有影响，两者合用可能降低茶碱疗效，提示两药合用应监测茶碱的血药浓度。[1] 刘新民 主编.内科学•第三卷.北京：军事医学科学出版社.2008.第372页
[2] 黄琦. 甲磺酸加替沙星的化学结构分析. 浙江科技学院学报. 2015,27(3):168-173.
[3] 张沂等. 甲磺酸加替沙星对大鼠肝微粒体细胞色素 P 450 酶系的影响. 解放军药学学报.2007, 23(6):404-407.
[4] 步秀云等. 甲磺酸加替沙星与加替沙星的药物代谢动力学比较. 中国药理学通报.2006 ,22(6): 751～754.
[5] 瞿万云等. 甲磺酸加替沙星在碳糊电极上的伏安行为及其测定. 湖北民族学院学报（自然科学版）.2008,26(2):203-205.
[6] 付敏东等. 甲磺酸加替沙星与甲硝唑加头孢氨苄治疗牙周炎疗效分析. 中国现代药物应用.2008,2(20):56-57.
[7] 甲磺酸加替沙星注射剂及片剂药品说明书.
[8] 付敏东. 甲磺酸加替沙星与硫酸妥布霉素配伍的稳定性考察.药物不良反应.2008.
[9] 朱华等. 健康人体内甲磺酸加替沙星对茶碱稳态药代动力学的影响. 药学与临床研究.2011,19(5):423-425.
甲磺酸加替沙星是由中国研制的喹诺酮类药物属国家一类新药，具有抗菌谱广，作用强，口服吸收好，分布广等优点。甲磺酸加替沙星与盐酸加替沙星相比改善了水溶性差的不足，更易于机体吸收。目前市场上销售较多的有甲磺酸加替沙星分散片、甲磺酸加替沙星胶囊等，其制剂的稳定性和水溶性更优于加替沙星，且中枢神经副作用及光敏毒性较小。其作用机制是通过抑制细菌 DNA 螺旋酶和拓朴异构酶Ⅳ，达到抑制细菌增殖或杀灭的作用。由于其化学结构的改进，同时引进的甲磺酸基使整个分子的 电负性发生很大改变，这种改变能使直接对细菌的细胞膜发生改变，从而扩大了甲磺酸加替沙星的抗菌谱，对 G+、G-菌有较强的抑制作用，对需氧菌和厌氧菌均有良好的抗菌作用。给予大鼠单次口服等克分子剂量甲磺酸加替沙星23.43 mg/kg后，其血药浓度经时变化符合一级消除动力学特征，药时曲线拟合为二房室模型，在大鼠体内的吸收较迅速，SD大鼠单剂量口服甲磺酸加替沙星后 0.5 h 血药浓度均已达高峰，血中药物浓度可维持较长时间，至给药后24 h时间点时血中药物基本均消除至最低检测限。主要药代动力学参数为：血浆消除半衰期（T1/2β）9.13 h，药时曲线下面积（AUC）15.05 mg/L-/h，血药峰浓度（Cmax）4.41 mg/L，达峰时间T max为0.5 h。用于治疗敏感菌株引起的中度以上的下列感染性疾病：
慢性支气管炎急性发作：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌或金黄色葡萄球菌所致；
急性窦炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等所致；
社区获得性肺炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌、嗜肺衣原体、嗜肺支原体、或嗜肺军团菌等所致者；
单纯性或复杂性泌尿道感染（膀胱炎）：由大肠埃希氏菌、肺炎克雷白菌、奇异变形杆菌等所致者；
肾盂肾炎：由大肠埃希氏菌等所致；
单纯性尿道和宫颈淋病：由奈瑟淋球菌所致；
女性急性单纯性直肠感染：由奈瑟淋球菌所致。注射剂：2ml:0.2g（以加替沙星计）；4ml:0.4g（以加替沙星计）。
片剂/胶囊：100mg/粒（以加替沙星计）静脉滴注：每次400mg，每天一次。本品为粉针剂，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释成2mg/ml后方可使用。本品与口服片剂具生物等效。疗程中，可根据医生决定，由静脉给药改为口服片剂，无须调整剂量。肌酐清除率40ml/min患者，包括血液透析和长期腹膜透析患者，应调整本品的剂量。血液透析病人应在每次血透结束后用药。
片剂/胶囊：口服，一次2粒，一日2次。1. 临床试验中所见不良反应主要包括静脉给药局部和胃肠道及神经系统如静脉炎、恶心、呕吐、腹泻、头痛及眩晕等，较轻。
2. 其他少见的临床相关不良事件包括全身反应如变态反应、寒战、发热、背痛、胸痛、虚弱及面部水肿等；心血管系统如高血压、心悸。消化系统：腹痛、便秘、消化不良、舌炎、呕吐、食欲不振、胃炎及胃肠胀气等；代谢与营养系统包括外周水肿、高血糖及口渴等；骨骼肌肉系统包括关节痛、下肢痛性痉挛等；神经系统包括多梦、失眠、感觉异常、震颤、血管扩张、眩晕、激动、焦虑、混乱及紧张；呼吸系统包括呼吸困难、咽炎等；皮肤及皮肤软组织包括皮疹、出汗、皮肤干燥及瘙痒。特殊感官：视觉异常、味觉异常等；泌尿生殖系统如排尿困难。
3. 实验室检查异常改变发生率低，包括：白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白下降、ALT或/和AST增高等。1.与丙磺舒合用，可减缓加替沙星经肾排除，使用时应注意调整剂量。
2.与地高辛同时使用，未见加替沙星药代动力学发生明显改变，但在部分受试者发现地高辛血药浓度升高，故使用时应监测服用地高辛患者的地高辛毒性反应的症状和体征，对表现出毒性症状和体征的患者，应测定地高辛的血药浓度，并适当调整地高辛剂量，但不推荐事先调整两药剂量。
3.与影响葡萄糖代谢的药物同时使用，可增加患者血糖代谢异常的危险，使用时应谨慎。
4.抗糖尿病药物：合并应用格列本脲和其他降血糖药物后，观察到影响葡萄糖代谢的药效学变化，当格列本脲与加替沙星合并用药时，没有观察到明显的药代动力学相互作用。在治疗之前，为了分离鉴定致病微生物及确定其对加替沙星的敏感性，应做适当的培养和敏感性试验，但在获得细菌检查结果之前即可开始本品治疗，得到细菌学检查结果后，可以继续合适的治疗。1.对加替沙星和喹诺酮类药物过敏者禁用。
2.糖尿病患者禁用。加替沙星对孕妇及哺乳妇女的疗效和安全性尚未建立，孕妇应避免使用本品，哺乳期妇女使用时应暂停哺乳。本品对儿童的疗效和安全性尚未建立，建议禁用本品。老年患者更易患有肾功能降低，并且毒性反应的危险性也可能较大，因此，在选择给药剂量时应该小心，监测肾功能对此会有帮助。当给患者应用加替沙星时，建议医生与可能出现低血糖症和/或者高血糖症（血糖代谢异常事件）危险的患者进行讨论，使患者清楚怎样检控其血糖变化，以及发生这样的变化时应该采取的措施。1.甲磺酸加替沙星在5%葡萄糖注射液中6h内稳定，甲磺酸加替沙星水溶液在阳光下放置6h可全部被光解，在室内放置6h含量可下降3%～4%，其中自然光组比避光组甲磺酸加替沙星的含量降低约1%。
2. 甲磺酸加替沙星与硫酸妥布霉素注射液在5%葡萄糖注射液中混合后，6h内混合液外观、pH、含量均无明显变化，证明配伍后溶液的稳定性良好，可配伍使用。
3. 单用和合用甲磺酸加替沙星后茶碱的药动学参数Cmax、t1/2、CL、AUC0-12之间有显著性差异（p<0.01）。Cmax明显下降，t1/2明显减小，AUC0-12明显下降。因此甲磺酸加替沙星对健康人体内茶碱稳态药动学有影响，两者合用可能降低茶碱疗效，提示两药合用应监测茶碱的血药浓度。[1] 刘新民 主编.内科学•第三卷.北京：军事医学科学出版社.2008.第372页
[2] 黄琦. 甲磺酸加替沙星的化学结构分析. 浙江科技学院学报. 2015,27(3):168-173.
[3] 张沂等. 甲磺酸加替沙星对大鼠肝微粒体细胞色素 P 450 酶系的影响. 解放军药学学报.2007, 23(6):404-407.
[4] 步秀云等. 甲磺酸加替沙星与加替沙星的药物代谢动力学比较. 中国药理学通报.2006 ,22(6): 751～754.
[5] 瞿万云等. 甲磺酸加替沙星在碳糊电极上的伏安行为及其测定. 湖北民族学院学报（自然科学版）.2008,26(2):203-205.
[6] 付敏东等. 甲磺酸加替沙星与甲硝唑加头孢氨苄治疗牙周炎疗效分析. 中国现代药物应用.2008,2(20):56-57.
[7] 甲磺酸加替沙星注射剂及片剂药品说明书.
[8] 付敏东. 甲磺酸加替沙星与硫酸妥布霉素配伍的稳定性考察.药物不良反应.2008.
[9] 朱华等. 健康人体内甲磺酸加替沙星对茶碱稳态药代动力学的影响. 药学与临床研究.2011,19(5):423-425.
用途
用作抗菌药