埃克替尼

埃克替尼（icotinib hydrochloride）是一种高效特异性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），是中国第一个具有自主知识产权的小分子靶向抗癌新药，由中国浙江贝达药业有限公司研制并生产；主要分布于胃肠道、膀胱 、胃壁 、小肠、卵巢 、肝和脂肪组织中；其理化特性、作用机理及其治疗 NSCLC 的临床有效性等方面均可与国外同类药物吉非替尼( Gefitinib) 和厄洛替尼( Erlotinib) 媲美，其安全性等方面甚至优于上述 2 种药物；主要用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中。埃克替尼是一个强效的 EGFR(EpidermalGrowthFactorRe-ceptor）酪氨酸激酶抑制剂, 其分子水平对 EGFR酪氨酸激酶抑制的IC50为 5 nmo·lL-1。盐酸埃克替尼仅对 EGFR野生型及其3个突变型显示出强有力的抑制作用 , 而对另外 81个激酶无任何意义上的抑制作用。在细胞水平 (外阴鳞状细胞癌细胞株 A431细胞 ), 盐酸埃克替尼可抑制 EGF诱导、EGFR酪氨酸激酶介导的细胞内蛋白酪氨酸磷酸化 ,其 IC50约 50 nmol·L-1。A431细胞株 、非小细胞肺癌细胞株、舌鳞状细胞癌Tca8113细胞等对埃克替尼敏感, 但对结肠癌细胞株 HCT8和肝癌细胞株的生长抑制作用较弱 , 提示不同的肿瘤细胞株对盐酸埃克替尼的敏感程度不同。
埃克替尼具有比吉非替尼更强的抗肿瘤活性。目前埃克替尼药物相互作用研究未见报道。体外试验表明, 埃克替尼主要通过CYP2C19 和CYP3A4 代谢, 因此, 在与CYP2C19或CYP3A4 的抑制剂或诱导剂合用时应注意潜在的药物相互作用。在不同CYP2C19 基因型的健康受试者体内的药动学研究表明, CYP2C19 的基因型能显著影响埃克替尼的药动学。体外实验表明, 埃克替尼对CYP2C9 和CYP3A4 有显著的抑制作用,与CYP2C9 和CYP3A4 的底物合用时应注意潜在的药物相互作用。未发现对大鼠肝P450 酶有明显诱导作用。吸收：埃克替尼口服给药后的主要药动学参数见表1, 达稳态后蓄积比为2.33～2.63。健康志愿者和癌症患者没有显著区别。中、高脂食物可显著增加其吸收。
分布：埃克替尼的Vd/F 和PPB 见表1。

表1为埃克替尼的药代动力学性质
代谢：埃克替尼在人体主要经肝脏代谢, 存在29 种代谢产物, 其中19 种I 相代谢物, 10 种II 相代谢物, 在人体内的主要代谢途径如图1所示。

图1为埃克替尼在人体内的主要代谢途径皮疹和腹泻。用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。
有关埃克替尼的概述、药理学、临床应用、不良反应\应用等是由Chemicalbook的丁红编辑整理。(2015-10-23)