盐酸阿夫唑嗪

阿夫唑嗪是一种选择性的α1受体阻滞剂，属于喹唑啉衍生物，可以通过放松前列腺周围、膀胱颈和前列腺段尿道平滑肌的张力减少尿液流动的阻力，从而使与前列腺肥大有关的尿道张力、阻力和压力增高、膀胱出口梗阻等症状得以缓解。它起效迅速，对心血管系统影响小，且无其他一些BPH治疗药物恼人的对性功能的不良影响。
良性前列腺增生症（BPH）是中老年男性的常见病。前列腺增生阻碍尿液排出，可以引起刺激性和梗阻性尿道症状，最常见的症状有：夜尿增多，白天尿急、尿频、尿流变细等。许多70岁以上的男性会因BPH而出现中度或重度尿道症状。虽然BPH本身很少危及生命，但如不治疗可导致膀胱或肾脏的不可逆损伤。急性尿潴留是BPH的最严重的并发症，其临床表现特点是突然无法排尿，且伴有疼痛，如不及时治疗，可危及生命。
盐酸阿夫唑嗪口服吸收良好，服后0.5-3小时血药浓度达峰值，生物利用度为64%。在治疗剂量范围内，其药代动力学呈线性。吸收的药物约87%与血浆蛋白结合。本品主要经肝脏代谢消除，无活性代谢物75%-91%经胆汁由粪便排出，15%-30%经尿排出。另约11%以原形经尿排出。消除半衰期为4-8小时。其药动学特性不受进餐的影响。在75岁以上的老年人，本品吸收更快，血药峰浓度更高，AUC也高于年轻者，而分布容积可减少，消除半衰期不变。在肾功能不全者，阿夫唑嗪的药动学特性无明显变化。在肝功能不全者，血药峰浓度、消除半衰期及AUC值均增加，其游离分数也增加。
另外盐酸阿夫唑嗪还有类似哌唑嗪和罂粟碱二者的作用，既阻滞α1受体，又直接舒张血管平滑肌，故有良好的降压效果。用于高血压，口服1日7.5～10mg，分3次服。注意盐酸阿夫唑嗪不能与钙拮抗剂，α阻断剂合用。Alfuzosin HCl 是一种α1受体拮抗剂，用于治疗良性前列腺增生（BPH）。

Target	Value
α1-adrenergic receptor

Alfuzosin显著提高全细胞钠离子（hNa(v)1.5）峰值电流，增加后期hNa(v)1.5单通道开口的概率，并显著缩短了从失活恢复的慢速时间常数。Alfuzosin也增加hNa(v)1.5脉冲串持续时间和每脉冲串开口2-和3-倍之间。 在10 mM phenylephrine预收缩的兔corpus cavernosum(CC)中，Alfuzosin显示出浓度依赖性舒张作用。

Alfuzosin（300 nM）显著延长兔Purkinje fibers纤维的动作电位期(APD)(60)和离体兔心的QT。 在自发性高血压大鼠（SHR）中，Alfuzosin增强Apomorphine诱发的勃起的次数和幅度。 在自发性高血压大鼠（SHR）中，Alfuzosin表现为一种α-肾上腺素能受体拮抗剂，阻止外源性去甲肾上腺素诱导的收缩而不改变vas deferens输精管的收缩。 在毁脊髓大鼠中，Alfuzosin（0.03-0.3 毫克/千斤，静脉注射）显着抑制α1选择性激动剂Cirazoline产生的升压反应，但仅略微抑制对α2选择性激动剂UK 14,304的反应。Alfuzosin（1 毫克/千斤，静脉注射）对prejunctional的α2受体刺激介导的反应有影响最小（UK 14,304诱导的交感神经心动过速的抑制作用）。在麻醉猫中，Alfuzosin（0.001 毫克/千斤，静脉注射）和Prazosin（0.001-0.3 毫克/千斤，静脉注射）产生剂量相关抑制交感神经腹下神经刺激的尿道压力增加。从乙醇-乙醚结晶，熔点225℃；熔点235℃(分解)。pKa 8.13。αl-受体阻滞剂，属外周性降压药。用于高血压。四氢呋喃羧酸和3-氨基丙腈反应，生成化合物(I)。接着还原为化合物(Ⅱ)，然后和4-氨基-2-氯-6，7-二甲氧基喹唑啉反应，得到的化合物(Ⅲ)再甲基化为阿夫唑嗪。