阿帕鲁胺
中文名称 | 阿帕鲁胺 |
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中文同义词 | 4-[7-[6-氰基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]-8-氧代-6-硫代-5,7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟-N-甲基苯甲酰;阿帕鲁胺;阿帕鲁胺(APALUTAMIDE)是第2代非甾体雄激素受体抑制药,用于治疗非转移性去势抵抗前列腺癌;阿帕他胺;阿帕鲁他胺;阿帕他胺//阿帕鲁胺;ARN-509、阿帕鲁胺;来他替尼杂质 |
英文名称 | Apalutamide |
英文同义词 | ARN-509;AR509;AR509 100G;ARV-509;ARN-509;ARN 509; ARN509;4-(7-(4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-8-hydroxy-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl)-2-f;AR509/AR-509;ARN |
CAS号 | 956104-40-8 |
分子式 | C21H15F4N5O2S |
分子量 | 477.43 |
EINECS号 | 807-449-9 |
相关类别 | 小分子抑制剂,天然产物;信号转导通路激酶抑制剂;小分子抑制剂;医药原料;有机醛;原料药;Inhibitors;LG;API;化学试剂;抗癌药;生物化工 |
Mol文件 | 956104-40-8.mol |
结构式 |
阿帕鲁胺 性质
密度 | 1.59±0.1 g/cm3(Predicted) |
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储存条件 | Store at -20°C |
溶解度 | DMSO 中≥23.85 mg/mL;不溶于水;乙醇中≥7.33 mg/mL |
形态 | 固体 |
酸度系数(pKa) | 13.83±0.46(Predicted) |
阿帕鲁胺(Apalutamide)是由美国加利福尼亚大学研制的一种雄激素受体(AR)抑制剂,该药于2009年被授权给了美国Aragon制药公司。2018年2月,阿帕鲁胺获美国FDA批准上市,用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)。
阿帕鲁胺属于第二代高选择性雄激素受体拮抗剂,与雄激素受体的亲和力是第一代雄激素受体拮抗剂的5倍以上。一项涉及1207例非转移性去势抵抗前列腺癌患者的Ⅲ期研究证明阿帕鲁胺较安慰剂能显著延长患者的无转移生存期(40.5 vs 16.2个月)。2018/2/14,阿帕鲁胺获得FDA批准上市,用于治疗非转移性(前列腺癌细胞未扩散)去势抵抗(激素治疗后疾病仍进展)的前列腺癌。2019年9月6日,阿帕鲁胺正式获得国家药品监督管理局批准上市,成为国内首个治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的药物。由于阿比特龙只是用于治疗转移性的去势抵抗前列腺癌,而且恒瑞、正大天晴的阿比特龙仿制药在国内相继上市,阿帕鲁胺将为强生的前列腺癌业务提供新动力。ARN-509是一种选择性的,竞争性的androgen receptor抑制剂,IC50为16 nM,有效治疗前列腺癌。Phase 3。在LNCaP/AR 前列腺癌细胞系中ARN-509 (< 10 μM)抑制雄激素介导的13种内源基因mRNA表达水平的诱导或抑制,包括PSA和TMPRSS2 。 ARN-509 (< 10 μM) 抑制LNCaP/AR 前列腺癌细胞系中R1881 (30 pM) 的增殖效果。在表达AR-EYFP 的LNCaP 细胞中ARN-509 (10 μM) 会破坏 AR 的核定位因此会使与雄激素响应元件结合的AR浓度下降。10 μM ARN-509 可以有效的与1 nM R1881竞争从而 阻止AR 结合启动子区域。在表达VP16-AR融合蛋白的Hep-G2细胞以及ARE 驱使的荧光素酶报告基因系统中ARN-509会抑制R1881诱导的 VP16-AR介导的转录水平, IC50 为0.2 μM在携带LNCaP/AR-luc 异种移植肿瘤的雄性阉割后的免疫缺陷小鼠模型中ARN-509 (10 mg/kg/天, 口服) 会抑制肿瘤生长,表现为增殖率下降和凋亡率上升。对于携带LNCaP/AR-luc 异种移植肿瘤的雄性阉割后的免疫缺陷小鼠ARN-509在30 mg/kg/天剂量时对肿瘤生长抑制的效果最好,抑制作用具有剂量依赖特性。用10 mg/kg/天剂量的 ARN-509处理 28 天,可以使 缺少腺体分泌活性的前列腺重量减轻3倍,使成年雄狗的睾丸重量下降1.7倍。 ARN-509 (10 mg/kg/天, 口服) 会抑制成年雄狗前列腺组织的细胞增殖 。在24例已经接受了前期治疗的带有转移性CRPC 病人中ARN-509是安全的,耐受性良好,血药峰值出现在用药后2 到 3 小时。 在带有转移性CRPC 病人中ARN-509在 30 到 300 mg剂量范围内会导致PSA的持续下降 。 在阉割抗前列腺癌小鼠模型中ARN-509 具有很强的抗癌症活性并能诱导治疗完成后长时间的症状缓解Apalutamide (ARN-509)是一种选择性的,竞争性androgen receptor抑制剂,无细胞试验中IC50为16 nM,对前列腺癌的治疗有效。Phase 3。
Target | Value |
Androgen Receptor
(Cell-free assay) | 16 nM |
在LNCaP/AR 前列腺癌细胞系中ARN-509 (< 10 μM)抑制雄激素介导的13种内源基因mRNA表达水平的诱导或抑制,包括PSA和TMPRSS2 。 ARN-509 (< 10 μM) 抑制LNCaP/AR 前列腺癌细胞系中R1881 (30 pM) 的增殖效果。在表达AR-EYFP 的LNCaP 细胞中ARN-509 (10 μM) 会破坏 AR 的核定位因此会使与雄激素响应元件结合的AR浓度下降。10 μM ARN-509 可以有效的与1 nM R1881竞争从而 阻止AR 结合启动子区域。在表达VP16-AR融合蛋白的Hep-G2细胞以及ARE 驱使的荧光素酶报告基因系统中ARN-509会抑制R1881诱导的 VP16-AR介导的转录水平, IC50 为0.2 μM
在携带LNCaP/AR-luc 异种移植肿瘤的雄性阉割后的免疫缺陷小鼠模型中ARN-509 (10 mg/kg/天, 口服) 会抑制肿瘤生长,表现为增殖率下降和凋亡率上升。对于携带LNCaP/AR-luc 异种移植肿瘤的雄性阉割后的免疫缺陷小鼠ARN-509在30 mg/kg/天剂量时对肿瘤生长抑制的效果最好,抑制作用具有剂量依赖特性。用10 mg/kg/天剂量的 ARN-509处理 28 天,可以使 缺少腺体分泌活性的前列腺重量减轻3倍,使成年雄狗的睾丸重量下降1.7倍。 ARN-509 (10 mg/kg/天, 口服) 会抑制成年雄狗前列腺组织的细胞增殖 。在24例已经接受了前期治疗的带有转移性CRPC 病人中ARN-509是安全的,耐受性良好,血药峰值出现在用药后2 到 3 小时。 在带有转移性CRPC 病人中ARN-509在 30 到 300 mg剂量范围内会导致PSA的持续下降 。 在阉割抗前列腺癌小鼠模型中ARN-509 具有很强的抗癌症活性并能诱导治疗完成后长时间的症状缓解