替扎尼定

替扎尼定是一种咪唑啉间二氮杂环戊烯衍生物, 结构与可乐定相似，1987年在芬兰首先上市，为中枢性肾上腺素α2受体激动剂，目前作为中枢性骨骼肌松弛药在临床上使用。用于治疗疼痛性肌痉挛，如颈腰综合征、斜颈；术后疼痛，如椎间盘突出、髋关节炎。源于神经障碍的强直状态，如多发性硬化症、慢性脊髓病、脑血管意外等。选择性减少中间神经元释放兴奋性氨基酸，抑制与肌过度紧张有关的多突触机制。本品并不影响神经肌肉的传递。耐受性良好。对急性疼痛性肌痉挛及源于脊髓和大脑的慢性强直状态均有效。它可减少被动运动的阻力，减轻痉挛和阵挛，增进随意运动强度。用于降低因脑和脊髓外伤、脑出血、脑炎以及多发性硬化病等所致的骨骼肌张力增高、肌痉挛和肌强直。1.用人肝微粒体细胞色素P450同工酶体外实验研究表明，替扎尼定及其代谢产物不影响该酶对其他药物的代谢。
2.替扎尼定使对乙酰氨基酚的达峰时间推迟16分钟，而扑热息痛对替扎尼定的药动学参数没有影响。
3.乙醇使替扎尼定的曲线下面积增加约20%，使最大峰浓度增加15%，同时替扎尼定的不良反应增加。乙醇和替扎尼定的中枢神经系统抑制作用有相加作用。
4.4mg替扎尼定单次或多次给予的回顾性研究表明，与没有同时服用口服避孕药的病人相比，同时服用口服避孕药使盐酸替扎尼定的清除率下降50%。
5.与降压药、利尿药合用时，可致低血压及心动过缓。
6.禁止替扎尼定与氟伏沙明或环丙沙星(细胞色素氧化酶CYP1A2抑制剂)同时使用。临床研究显示替扎尼定与氟伏沙明或环丙沙星同时使用时药物代谢动力学参数(曲线下面积、消除半衰期、血药最大浓度、口服生物利用度)有所升高，而血浆清除率有所减低。这种药物代谢动力学相互作用可能导致严重的不良事件。1.以下患者慎用：①肝功能障碍患者：本品主要通过肝脏代谢，曾有致肝功能恶化的报道。②肾功能不全患者：有服用本药经肾脏排泄缓慢，易维持较高的血药浓度的报道。
2.使用初期可能引起急剧的血压下降。
3.本药会引起反射运动能力降低和困倦，因此服药期间不宜从事驾驶或操纵机械等工作。
4.不同剂型的替扎尼定其药物代谢动力学存在差异，食物对该药的药物代谢动力学也有着复杂的作用。用于疼痛性肌痉挛的小剂量时，仅见轻微的一过性嗜睡、疲劳、头晕、口干、恶心和血压轻微下降等。用于痉挛性麻痹时，因剂量较大，上述不良反应较常见且较明显，但不必停药。用于疼痛性痉挛时每次2mg，每天3次。用于中枢性肌强直时，初始剂量不超过每天6mg，分3次服用，并可每隔半周或1周逐渐增加2～4mg，每天总量不能超过36mg。
有关替扎尼定的药理、用途、注意事项等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-12-02）对本药过敏者禁用。