二丙谷酰胺性质、用途与生产工艺
丙谷胺是最早发现的促胃液素拮抗剂,它和benzotript都是glutaramicacid的衍生物。丙谷胺,也是一种消旋化合物,其名称为(±)-5-二丙基氨基-4-苯甲酰氨基-5-氧代-戊酸,英文名为proglumide,收录在中国药典2000年版二部96页,为胃泌素受体的拮抗剂,化学结构与胃泌素(G-17)及胆囊收缩素(CCK)二种肠激肽的终末端化学结构相似。其功能基团酰胺基特异性与胃泌素竞争壁细胞上胃泌素受体,因而能明显抑制胃泌素引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌,对组胺和迷走神经刺激引起的胃酸分泌作用不明显。
用于胃和十二指肠溃疡、胃炎(如慢性浅表性胃炎)及十二指肠球炎。
本品为胆囊收缩素受体和胃泌素受体拮抗药,其分子结构与胃泌素(G-17)及胆囊收缩素(CCK)两种肠激肽的终末端分子结构相似,故功能基团酰胺基能特异性与G-17竞争壁细胞上G-17受体,明显抑制G-17引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌,增加胃黏膜氨基己糖的含量,促进糖蛋白合成,保护胃黏膜,从而改善消化性溃疡的症状和促进溃疡的愈合。本品对因组胺和迷走神经刺激引起胃酸分泌的抑制作用不明显,治疗消化性溃疡和胃炎不发生胃酸分泌的反跳现象,终止治疗后仍可使胃酸分泌处于正常水平达半年。因本品抑制胃酸分泌的作用较H2受体拮抗药弱,临床已不再单独用于治疗溃疡病,但近来其利胆作用较受重视。
1. 与其他抗溃疡药(如H2受体拮抗药)合用,可增强抑制胃酸分泌的作用而加速溃疡的愈合。
2. 与吗啡合用,可增强吗啡的止痛作用和延长其作用持续时间。
3. 本品可拮抗氟哌啶醇的作用使运动障碍加重,故治疗亨廷顿舞蹈病时两者不能合用。
1) N-苯甲酸谷氨酸的制备
于1000 mL三口烧瓶中加入谷氯酸钠50 g,水400 mL及适量NaOH.搅拌溶解,调pH 7~8,于2℃以下同时滴加苯甲酰氯37.2 mL和40% NaOH,控制反应温度在5℃以下,pH 8加毕.于5℃以下反应1 h,用30% HCI调pH 1.5,冷却、结晶、过滤、干燥,得N-苯甲酰谷氨酸粗品71.8 g,mp 134~140℃。
2) 丙谷胺的制备
取N-苯甲酰谷氨酸粗品60 g(10.24 mot),醋酐30 g(0.22 mo1).甲苯75 mL,加予500 mL三口瓶中,85℃反应30min,常压蒸至无液体滴出(甲苯回收套用),加冰水300 mL.二丙胺80mL待溶.在0℃反应l h,加乙酸调pH 4.5,搅拌,结晶,过臆.滤饼不经干燥直接加适量.蒸馏水、碳酸钠与活性炭于80℃脱色30Min,趁热过滤,滤液调pH 4.5,冷却,结晶,过滤,干燥得精品39 g,mp l48~151℃,总收率53.79%。
化学性质
无色结晶或结晶性粉末。熔点142-145℃,易溶于乙醇、甲醇、氯仿,难溶于丙酮、水、苯,几乎不溶于四氯化碳。无臭,味苦。
用途
该品为胃泌素受体拮抗剂,具有胃粘膜保护作用,促进溃疡愈合。适用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、应激性溃疡等,有效率达81-96%,应用本品不发生胃酸反跳性增多,且复发率低。
用途
为胃泌素受体拮抗剂,用于胃及十二指肠溃疡病
生产方法
以谷胺酸为起始原料,经与苯甲酰氯反应得N-苯甲酰谷氨酸,然后乙酐反应得N-苯甲酰谷氨酸酐,再与二丙胺进行胺化反应即得丙谷胺。以谷氨酸计,总收率26-30%。
类别
有毒物品
毒性分级
中毒
急性毒性
腹腔-大鼠 LD50: 1420 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 8070 毫克/公斤
可燃性危险特性
可燃; 燃烧产生有毒氮氧化物烟雾
储运特性
通风低温干燥
灭火剂
干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水
二丙谷酰胺
上下游产品信息
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