特非那定性质、用途与生产工艺
特非那定，商品名敏迪，是从抗精神病药物的筛选中发现的，用于治疗过敏性疾病。可选择性地阻断Hl受体而产生抗组胺作用，具有良好的抗组胺作用。无中枢镇静及抗毒覃胆碱作用。其作用起效较阿司咪哇快，持续时间较阿司咪哇短。主要用于过敏性鼻炎和尊麻疹，也可用于过敏性皮肤病和花粉症。它的最大优点是不会对中枢神经系统产生镇静作用，因此不会产生嗜睡、困倦、乏力、注意力不集中等副作用。对于西方国家来说，不用担心吃药后开不了车，迅速成为了广受患者欢迎的药物之一。
特非那定1982年首先在英、法、西德上市，1985年美国获准上市，以后得到迅速推广，在世界范围内广泛使用。自1989年我国扬州制药厂以试字号上市，其疗效已被临床证实，特非那定被列人国家基本用药目录，因安全性好、性价比高, 目前在临床上被广泛使用。
图1为特非那定的结构式
本品为哌啶类抗组胺药，可选择性地抑制外周组胺H2受体，具有轻度抗5-羟色胺、抗胆碱和抗肾上腺作用。其化学结构与传统的抗组胺药不同，为非镇静类抗组胺药。治疗剂量下，不易透过血脑屏障，故极少有对中枢抑制作用。
口服后，在胃肠道吸收良好，蛋白结合率为97%，有明显的首过效应，其代谢产物为具有抗组胺药理活性的羧酸衍生物和无活性的吡啶-伯醇衍生物。服本品60mg后，半小时血浆中可测出此药，2小时达药峰浓度，其后开始以3.4～20.4小时的双相半衰期降解。本品吸收后约 99%经肝脏代谢，代谢物及少量原形药物主要经胆汁随粪便排泄，还有一部分可随尿液、汗液及乳汁排出。肝功能不足者代谢受阻。老年人的清除率可降低25%。
用于急性或慢性荨麻疹、过敏性鼻炎、虫咬皮炎、湿疹、皮肤瘙痒症等;也可用于乘车船眩晕呕吐症及支气管哮喘等，疗效优于扑尔敏。
服用本品后，可能偶有脱发、过敏、血管神经性水肿、心律不齐(包括室性心动过速)、尖端扭转型室速、室性纤颤、支气管痉挛、精神错乱、抑郁、乳溢、低血压、失眠、月经失调、肌肉骨骼症状、梦魇、心悸、感觉异常、光敏反应、QT间期延长、癫痫发作、出汗、晕厥、震颤、尿频、视觉障碍、轻度转氨酶升高。偶见黄疸、胆汁郁滞性肝炎和肝炎等。
有关特非那定的药理作用、适应症、注意事项、不良反应等是由Chemicalbook的鲍泉编辑整理。（2016-01-22）
1.对本品及辅料过敏者及3 岁以下小儿禁用。孕妇及哺乳期妇女、老年患者慎用。
2.有心血管系统疾病、电解质异常(如低钙、低钾、低镁)及甲状腺功能低下的患者慎用。
3.本品必须在医师指导下使用，当与其他药物合用时必须征得医生同意。
4.因本品有潜在的心脏副作用，不可盲目加大剂量。
1.本品不能与各种抗心律失常药物同用，以免引起心律紊乱。
2.酮康唑和伊曲康唑可抑制本品代谢，使药物在体内蓄积而引起尖端扭转型室性心律失常。其他咪唑类药物如咪康唑、氟康唑以及甲硝唑、红霉素、甲红霉素和竹桃霉素等也有类似作用，严重时可致死亡。
本品为口服类药物：成人每次服60mg，1日2次。儿童：6～12岁，每次服30～60mg，1日2次；3～5岁，每次服15mg，1日2次。均为饭后服。
化学性质
从丙酮结晶，熔点146.5～148.5℃；可有三种晶形：熔点149～152℃，熔点146-148℃，熔点142～144℃。30℃时的溶解度(g/100ml)：水0.001，乙醇3.780，甲醇3.750，己烷0.034，0.1mol/L盐酸0.012，0.1mol.L柠檬酸0.110，0.1mol/L酒石酸0.045。UV最大吸收(甲醇)：260nm(A 660.4)；(乙醇)：260nm(A 671.4)；(二氯甲烷)：260nm(A 762.2)。急性毒性LD
50大鼠，小鼠，豚鼠(mg/kg)：全部＞2000口服。
用途
新型抗组胺药，有特异的外周H1受体拮抗作用，且没有抗5-羟色胺、抗胆碱能和抗肾上腺素能的作用。适用于季节性过敏性鼻炎(花粉症)、常年性过敏鼻炎、急慢性荨麻疹等的治疗。
用途
抗组胺药，用于过敏性鼻炎、荨麻疹、过敏性皮肤病等。
生产方法
α，α-二苯基-4-哌啶基甲醇(107g，0.4mo1)(其制备参见McCarty F J，et a1．J Org Chem，1961，26：4084)、1-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-4-氯-1-丁酮(105g，0.44mo1)(其制备参见Van de Westerign C，et a1．Ind chim beige，1960,25：1073；CA 55：6428b．1961)、碳酸氢钾(70g，0.7mo1)和0.1g碘化钾在600ml甲苯中，搅拌回流60h。反应液乘热过滤，滤液冷却后和过量的氯化氢乙醚溶液作用。过滤收集产生的沉淀，用甲醇-异丙醇(5：12)重结晶，得78.4g化合物(I)，收率24%。
化合物(I)(60g，0.12mo1)溶于1.2 L甲醇，加入氢氧化钾的甲醇溶液至反应液呈碱性。然后冷至01；，在搅拌下分批加入硼氢化钾(5g，0.132mo1)。移去冷却，搅拌1h。在蒸汽浴上减压浓缩，得到固体剩余物。该固体用水洗后，以丙酮重结晶2次，得34.4g特非那定，收率61.5%。
特非那定
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