枸橼酸西地那非 化学药品说明书枸橼酸西地那非片
口服5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂枸橼酸西地那非(商品名:万艾可)的问世翻开了勃起功能障碍(ED)治疗史的新篇章。自1998年3月美国食品与药品管理局(FDA)批准枸橼酸西地那非上市以来,对以该药为代表的PDE5抑制剂的研究取得了很大进展。随着西地那非原研专利到期,稳定高效的制备高纯度的枸橼酸西地那非并适合工业化生产是合成工作者的目标。
枸橼酸西地那非为选择性5-磷酸二酯酶抑制剂,通过抑制环磷酸鸟苷的分解,增强一氧化氮依赖,由环磷酸鸟苷介导的肺血管扩张。除有直接扩张肺血管作用外,还可预防或逆转血管重构。
Sildenafil citrate是一种强效的PDEⅤ型的可逆选择性抑制剂,其能够有效阻断cGMP的水解作用(Ki ∼3 nM)。Sildenafil对PDEⅤ型和Ⅵ型表现出高亲和力,抑制常数(Ki)分别为∼3.5和33 nM。在器官浴槽中,Sildenafil增强硝普化钠或透壁电刺激诱导的预收缩阴茎海绵体平滑肌的松弛,表明sildenafil增强了NO介导的舒张活性。在培养的硝普化钠处理过的平滑肌细胞和兔子体外阴茎海绵体中,Sildenafil citrate增加细胞内cGMP浓度。Sildenafil在肝脏中通过细胞色素P450代谢,转变为特性与母体化合物相似的活性代谢物。