缩宫素
中文名称 | 缩宫素 |
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中文同义词 | 缩宫素(催产素);催产素/醋酸催产素;催产素(OXYTOCIN);醋酸催产素 OXYTOCINACETATE;醋酸催产素 50-56-6;缩宫素,醋酸催产素;催产素;缩宫素;催产素 |
英文名称 | Oxytocin |
英文同义词 | (1-hemicystine)-oxytocin;3-isoleucine-8-leucinevasopressin;atonino;cyclic(1-6)-di///;di-sipidin;glycinamide,l-cysteinyl-l-tyrosyl-l-isoleucyl-l-glutaminyl-l-asparaginyl-l-cys;nobitocins;+CYS-TYR-ILE-GLN-ASN-+CYS-+PRO-LEU-GLY-NH2 |
CAS号 | 50-56-6 |
分子式 | C43H66N12O12S2 |
分子量 | 1007.19 |
EINECS号 | 200-048-4 |
相关类别 | 原料药;蛋白质/多肽;中间体;医药原料;医药原料药;多肽中间体;保护氨基酸;多肽;催产素及其衍生物;多肽及蛋白质类;生物化学品;生化试剂;兽用多肽;多肽原料药;对照品;中药对照品;原料;药物肽;Amino Acid Derivatives;Organics;Amino Acids 13C, 2H, 15N;Peptide;Amino Acids & Derivatives;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Vasopressin and Oxytocin receptor;Peptide Receptors;hormones;peptides for birth-giving use;Veterinary drugs;杂质对照品;肽类;API;重组蛋白;化工品;工业化;药物多肽 |
Mol文件 | 50-56-6.mol |
结构式 |
缩宫素 性质
熔点 | 192-194°C |
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比旋光度 | D22 -26.2° (c = 0.53) |
沸点 | 1533.3±65.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.1086 (rough estimate) |
折射率 | 1.6700 (estimate) |
储存条件 | 2-8°C |
溶解度 | 极易溶于水。它溶于乙酸和乙醇(96%)的稀溶液。 |
形态 | 冻干粉 |
酸度系数(pKa) | pKa ~6.1(free amino group on Cys) (Occasionally);~10(free phenol on Tyr) (Occasionally) |
颜色 | 白色 |
旋光性 (optical activity) | -26.222 (H2O) |
水溶解性 | Soluble in water. |
Merck | 13,7049 |
BRN | 3586108 |
InChIKey | DSZOEVVLZMNAEH-BXUJZNQYSA-N |
CAS 数据库 | 50-56-6(CAS DataBase Reference) |
分娩时,明显头盆不称、脐带先露或脱垂、完全性前置胎盘、骨盆过窄、宫缩过强禁用。胎盘早剥、心脏病、子宫过大、孕妇超过35岁、有剖腹产史、子宫肌瘤剔除术史及臀位产者慎用。骶管阻滞时用缩宫素,可发生严重的高血压,甚至脑血管破裂。不能与去甲肾上腺素合在同一溶液内注射。与水解蛋白有配伍禁忌。
缩宫素又称催产素,是一种子宫收缩药,可从动物脑垂体后叶中提取或化学合成,化学合成品不含加压素,无升压作用,对子宫平滑肌有选择性兴奋作用,加强其收缩,临产子宫对缩宫素最敏感(雌激素分泌增加),未成熟子宫对本品无反应性,妊娠早期或中期子宫对催产素的反应性较低,妊娠后期则逐渐增高,至临产前达最高。小剂量可加强子宫底部平滑肌的节律收缩,使其收缩力加强,收缩频率加快,收缩性质与自然分娩类似,并保持极性和对称性,故临床用于催产、引产。大剂量使子宫肌呈强直性收缩,临床用以压迫肌纤维间血管,防治产后出血和产后复旧不全,并有促进泌乳作用,使乳腺导管收缩,促使乳汁从乳房排出,但不能增加乳汁的分泌量,仅能促进排乳。需要注意的是用于催产或引产时应严格掌握剂量及滴速,以免引起强直性子宫收缩,造成胎儿窒息死亡或子宫破裂。凡有头盆不称、胎位不正或其他产道异常时禁用,子宫收缩不良、有剖宫产史和3次以上经产妇禁用。从牛、猪的垂体分离提取的缩宫素制剂偶致过敏反应,静滴过快可引起轻度血管扩张、血压下降。最快滴速不超过每分钟40~60滴。稍大剂量也用于产后出血、胎衣不下等。近年发现本品对肺咯血有较好效果,对迷走神经切除后或腹部手术后胃肠功能弛缓有良好效果。口服无效,易被消化液破坏,但能被口腔粘膜吸收,静脉滴注0.01 IU于1~3分钟内能引起子宫生理性收缩(有节律性、极性、对称性),保持时间短,半衰期仅2.5~3分钟大剂量使子宫肌呈强直性收缩。与前列腺素有协同作用。
缩宫素常与麦角制剂合用,治疗产后出血;难免流产;主要用于晚期妊娠引产及产时子宫收缩乏力引起的滞产;用于催产素敏感试验;用于催产素激惹试验;协助产后乳汁排出;咯血;术后胃肠蠕动功能迟缓。Oxytocin (α-Hypophamine; Oxytocic hormone) 是一种多效的下丘脑肽 (hypothalamic peptide),有助于分娩、哺乳和亲社会行为。Oxytocin 可以作为一种压力应对分子,具有抗炎、抗氧化剂和保护作用,特别是在面对逆境或创伤时。
During the LMA task, rat core body temperature are modestly decreased. Oxytocin (subcutaneous injection; 0.1 mg/kg-0.3 mg/kg; single dose) produces significantly greater hypothermia (at 0.3 mg/kg) than either saline or the two lower doses of oxytocin. Oxytocin at 0.3 mg/kg produces a significantly greater decrease in temperature than vehicle between 15-60 min post injection, whereas 0.1 mg/kg slightly decreases temperature at the 30 min time point only.Oxytocin (0.1 mg/kg) engages in significantly more body sniffing and ano-genital sniffing compared with saline controls. It also increases the total time spent in social interaction (71.6±4.3 s), compared to those receiving vehicle (56.9±4.1 s).
Animal Model: | Fifty-six male Lister-hooded rats (150-200 g) |
Dosage: | 0.1 mg/kg-0.3 mg/kg |
Administration: | Subcutaneous injection; 0.1 mg/kg-0.3 mg/kg; single dose |
Result: | Produced significantly greater hypothermia (at 0.3 mg/kg) than the saline group. |
缩宫素是一种子宫收缩药。用于引产、催产、产后及流产后因宫缩无力等引起的子宫出血。滴鼻可促使排乳。
缩宫素液的提取 取后叶干粉100g,石英粉30g放人球磨机中,加入蒸馏水,同法提取四次。加入蒸馏水的量依次为1.4L两次,1.3L两次。每次提取45min,离心,收集液体,残渣再进行提取。合并四次提取液,即得缩宫素液。
后叶干粉[水,球磨机]→缩宫素提取液
层析分离 将事先处理好的人造沸石1500g,加入20L的0.25%乙酸溶液,搅拌后倒人交换柱中,待乙酸液下降至沸石表面以上2-3cm处时,即加入提取液,于适当流速下收集白色浑浊液(主要含缩宫素,因其pI7.7,而加压素 pI10.9,易成为正离子而被吸附)。当提取液液面下降到沸石表面时,立即加入蒸馏水,继续收集浑浊液,直到流尽为止。将浑浊液用冰醋酸调pH为3.5,于水浴迅速加热至95℃保持3min,迅速冷却并冷藏过夜。
缩宫素提取液[HAc, 人造沸石柱]→浑浊液[HAc, 加热]→分离液
吸附、洗脱 次日,将冷藏液过滤,滤液在搅拌下加入10%皂土浆 (每100ml加3ml),搅拌1h吸附,离心。上清液用磺基水杨酸试液检查,不发生沉淀为吸附完全。若不完全,再次吸附,合并两次皂土浆沉淀。皂土用1%乙酸分四次洗脱(分别为1.6L、1.4L、1.2L、0.8L),每次的洗脱液加热到80℃时加入三氯叔丁醇,再升温至95℃,速冷至25℃,过滤或离心,合并四次滤液,检测效价和加压素限度。
冷藏液[过滤]→滤液[皂土浆]→吸附物[1% HAc]→洗脱液
缩宫素注射液的制备 将测得的合格缩宫素液,稀释到5U/ml或10U/ml,经4号或5号垂熔漏斗过滤,灌封,100℃流通蒸气灭菌30min,即得成品。
缩宫素液(测定合格)[过滤灌封,灭菌]→缩宫素注射液。
注:人造沸石处理 新沸石经60-80目筛后,每500g加2L蒸馏水,氢氧化钠调至pH9,保持半小时,倾去上清液,再加水2L,调至pH9,再倾去上清液,加水,搅拌并加稀硫酸使pH下降到5.8-6搅拌半小时,倾去上清液,再每次用儿水,反复洗7-8次。加水1L和稀硫酸,搅拌半小时,倾去上清液,用水洗至pH7,滤干,干燥备用。
人造沸石的再生 将人造沸石用蒸馏水洗2次,然后加1.5L的水(按沸石500g计算)和氯化钠150g搅拌2h,洗涤除去加压素,再用蒸馏水洗到无氯离子为止。加适量水,用氢氧化钠调节pH至9,搅拌半小时,倾去上清液,用蒸馏水洗涤,以硫酸调节pH至5.5-6,再用水洗至近中性,滤干,在105℃烘干备用。用前加适量水,并用冰醋酸调节,搅拌浸泡。
10%皂土浆的制备 按皂土质量与水的体积比为1:10的比例混合,研磨约1h,并在研磨中用乙酸调节pH稳定在3.5,放置冰箱中备用。
方法二、化学合成法
先从苄氧碳酰亮氨酸对硝基苯酯合成7肽酰胺(3-9段),再合成苄氧羰酰-S-苄基半胱·酪氨酰叠氮(1-2段),第三步合成缩宫素。
安全信息
危险品标志 | Xi |
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危险类别码 | 36/37/38 |
安全说明 | 26-36 |
危险品运输编号 | 3249 |
WGK Germany | 3 |
RTECS号 | RS7534000 |
F | 3-8-10-23 |
危险等级 | 6.1(a) |
包装类别 | II |
海关编码 | 2937190000 |
毒害物质数据 | 50-56-6(Hazardous Substances Data) |
毒性 | LD50 oral in rat: > 20520ug/kg |
提供商 | 语言 |
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