123441-03-2
中文名称
利凡斯的明
英文名称
Rivastigmine
CAS
123441-03-2
分子式
C14H22N2O2
MDL 编号
MFCD03700731
分子量
250.34
MOL 文件
123441-03-2.mol
更新日期
2024/04/28 08:50:13
123441-03-2 结构式
基本信息
中文别名
(S)-N-乙基-N-甲基氨基甲酸-3-[(1-二甲氨基)乙基]苯酯酒石酸盐酒石酸卡巴拉汀
利瓦斯的明
N-乙基-N-甲基-氨基甲酸 3-[(S)-1-(二甲氨基)乙基]苯酯
卡巴拉汀
利凡斯的明
利斯的明
英文别名
EXELONRIVASTIGMINE
RIVASTIGMINE HYDROGEN TARTRATE
RIVASTIGMINE TARTRATE
(s)-n-ethyl-3-[(1-dimethylamino)ethyl]-n-methylphenylcarbamate hydrogen tartrate
RIVASTIGIMINE(FORR&DONLY)
3-((1S)-1-(Dimethylamino)ethyl)phenyl N-ethyl-N-methylcarbamate
Ethylmethylcarbamic acid 3-((1S)-1-(dimethylamino)ethyl)phenyl ester
物理化学性质
比旋光度D20 -32.1° (c = 5 in ethanol)
沸点316.2±34.0 °C(Predicted)
密度1.038±0.06 g/cm3(Predicted)
闪点145℃
储存条件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
酸度系数(pKa)pKa 8.99 (Uncertain)
常见问题列表
简介
利凡斯的明(rivastigmine)是治疗轻到中度阿尔茨海默病（AD）的新药，属第2代乙酰胆碱酯酶抑制剂。此前，最大规模的临床试验（Ⅲ期）已证明其安全性和有效性，服药患者的日常生活（ADL）、行为和认知功能有明显改善。作用机制
卡巴拉汀在脑内的海马和皮质区有高度选择性作用，还可以减慢淀粉样蛋白p—淀粉样前体蛋白（APP）片段的形成。而淀粉样斑块是阿尔茨海默病的主要病理特征之一。本品作用强度中等，比毒扁豆碱作用弱。与心脏、骨髓肌相比，对脑中乙酰胆碱酯酶具有更特异性。适应症
利斯的明属于第二代胆碱酯酶抑制药，对中枢AchE的抑制作用比对外周乙酰胆碱酯酶（AchE）的抑制作用强。同时可抑制丁酰胆碱酯酶。对轻、中度AD患者有效，尤其适用于患有心脏、肝脏以及肾脏等疾病的AD患者。利斯的明改善记忆力、注意力和方位感等认知能力的效果显著。合成
将氢化钠(16 mg , 0.40 mmol , 2.0当量)悬浮于干燥的四氢呋喃( 7 m L )中，然后往反应混合物中加入(s)-3-(1-(二甲氨基)乙基)苯酚( 33 mg)，所得的反应混合物在室温下搅拌30 min，然后将(甲基)氨基甲酰氯( 49 mg)溶于干燥的四氢呋喃(3 mL)中，再慢慢地将其滴加到混合物中。所得的反应混合物在室温下搅拌5 h，反应结束后向混合物中加入H2O蒸馏水( 6 mL)，然后加入饱和K2CO3溶液( 6 mL)至使得反应体系的pH=9~ 10。将所得混合物用乙酸乙酯( 3×15mL)萃取三次，合并所有的有机层，在Na2SO4上干燥结合有机层，减压蒸干溶剂，所得的粗品经硅胶柱色谱分离纯化即可得卡巴拉汀。
图 卡巴拉汀的合成路线
生物活性
Rivastigmine (SDZ-ENA 713, Exelon) 是一种胆碱酯酶的抑制剂，IC50为5.5 μM。它抑制乙酰胆碱酯酶（IC50=4.15 µM）和丁酰胆碱酯酶（IC50=37 nM）。靶点
| Target | Value |
| cholinesterase |
体外研究
Rivastigmine (S-Rivastigmine; 1 µM; 24 hours) reduces LPS (2.5 µg/ml)-induced TNF-α and IL-6 by 50% and 46% combined with carbachol (10 µM), respectively and does not cause any significant reduction in pro-inflammatory cytokines .
Rivastigmine (1 µM), carbachol (10 µM), or a combination of both drugs, does not have a cytotoxic effect on activated cells.
体内研究
Rivastigmine在其末梢性抑制作用中，对中枢神经系统具有选择性。它能减缓前脑损伤的大鼠中的记忆损伤。通过口服途径给药，药物吸收迅速。其生物利用度为0.355，蛋白质结合率低。其消除半衰期小于2小时，rivastigmine绕过肝代谢途径转变为其非活性代谢物。Rivastigmine还能以浓度依赖方式抑制AChE。