161735-79-1
中文名称
甲磺酸雷沙吉兰
英文名称
Rasagiline mesylate
CAS
161735-79-1
分子式
C13H17NO3S
MDL 编号
MFCD08460604
分子量
267.344
MOL 文件
161735-79-1.mol
更新日期
2024/04/27 20:13:37
161735-79-1 结构式
基本信息
中文别名
(R)-N-2-丙炔基-1-氢化茚胺甲磺酸盐甲磺酸雷沙吉兰
雷沙吉兰甲磺酸盐
英文别名
RASAGILINE MESYLATE(r)-n-2-propynyl-1-indanamine methanesulfonate
(1R)-2,3-Dihydro-N-2-propyn-1-yl-1H-inden-1-amine Mesylate
(R)-N-2-Propynyl-1-indanamine Mesylate
Agilect
Azilect
TVP-101
Rasagiline nesylate
RASAGILINE MESILATE
TVP-1012
所属类别
生物化工：MAO 抑制剂物理化学性质
熔点155-158°C
储存条件2-8°C
溶解度H2O：≥20mg/mL
形态粉末
颜色白色至棕褐色
旋光性 (optical activity)[α]/D +15 to +28°, c = 0.6 mg/mL in H2O
稳定性Stable for 2 years from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO, distilled water or ethanol may be stored at -20°C for up to 1 month.
InChIInChI=1/C12H13N.CH4O3S/c1-2-9-13-12-8-7-10-5-3-4-6-11(10)12;1-5(2,3)4/h1,3-6,12-13H,7-9H2;1H3,(H,2,3,4)/t12-;/s3
InChIKeyJDBJJCWRXSVHOQ-ZLBVLXFENA-N
SMILESC12C=CC=CC=1CC[C@H]2NCC#C.S(C)(O)(=O)=O |&1:8,r|
常见问题列表
帕金森病药物
甲磺酸雷沙吉兰由以色列梯瓦(Teva)制药工业公司研发，于2005年2月21日首次获得欧洲药物管理局(EMA)批准上市和2006年5月16日获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市。适用于原发性帕金森病患者的单一治疗（不用左旋多巴），以及作为左旋多巴的辅助用药用于有剂末波动现象的帕金森患者。甲磺酸雷沙吉兰为不可逆性单胺氧化酶抑制剂，通过选择性抑制单胺氧化酶可以减少多巴胺的分解，提升大脑高纹状体内多巴胺细胞外水平，升高后的多巴胺水平可以减轻帕金森病症状。甲磺酸雷沙吉兰与司来吉兰(第一代单胺氧化酶抑制剂，包括思吉宁、咪哆吡、金思平等)相比抑制作用强5～10倍，对长期应用多巴制剂药效出现衰退的患者也有改善的作用。另外，雷沙吉兰的代谢产物是一种无活性的非苯丙胺物质，副作用小。更重要的是，与其它抗帕金森病药物不同，甲磺酸雷沙吉兰还具有神经保护作用。联合治疗时，可优化左旋多巴治疗效应，进一步有效控制症状，减少运动并发症。据2017年美国IMS数据，在全球500强畅销药物市场中，抗帕金森治疗市场为20.56亿美元，同比上一年增长了3.73%。药理作用
雷沙吉兰的药理学机制：雷沙吉兰是强效、高选择性、不可逆性单胺氧化酶-B抑制剂，能够抑制多巴胺降解，增加多巴胺蓄积，促进多巴胺的释放，改善PD患者的临床症状。它具有新型的化学结构，新型化学结构的目的是改善初代MAO-B抑制剂治疗的不足。司来吉兰是第一代MAO-B抑制剂，它的代谢产物包括苯丙胺衍生物，可引起不良反应，如影响患者睡眠。雷沙吉兰的代谢产物中则不含有苯丙胺衍生物。体外研究证实，雷沙吉兰的代谢产物氨基茚满，具有神经保护作用。雷沙吉兰与MAO-B的结合具有高度选择性，其特点是结构中的芳香环和N-炔丙基末端之间保持两个碳单位的距离，另外有效基团N-炔丙胺基团三键对维持雷沙吉兰的不可逆性作用至关重要。不可逆性作用意味作用持续，因此可能提供持续的多巴胺能刺激(continuous dopaminergicstimulation , CDS)。这是实现每日一次给药方式的基础；数据显示雷沙吉兰药代动力学半衰期与药效学半衰期无关，临床疗效持续时间可达24小时。
生物活性
Rasagiline Mesylate (TVP-1012) 是一种新型MAO-B抑制剂，用于治疗突发性帕金森病。靶点
| Target | Value |
| MAO-B | 4.43 nM |
| MAO-A | 412 nM |
体外研究
Rasagiline抑制大鼠脑组织MAO A型和B型，IC50分别为与4.43 nM和412 nM。在急性和慢性给药后，Rasagiline对大鼠脑和肝的MAO-B的抑制作用是selegiline的3至15倍，但在体外效力相似。 在SH-SY5Y细胞中，Rasagiline防止N-甲基（R）salsolinol诱导的GAPDH的核积累。Rasagiline防止线粒体膜电位衰减，伴随凋亡过程，这表明线粒体可确定细胞是生存还是死亡。 在部分神经分化的PC12细胞中，Rasagiline具有响应于血清和生长因子撤出的强效的抗凋亡和神经保护活性，并且阻止线粒体膜电位的下降，这是细胞死亡的第一步。 Rasagiline被代谢为它的主要代谢产物aminoindan， selegiline 产生methamphetamine。Rasagiline由P42和P44 MAP激酶的浓度和时间依赖性磷酸化直接激活蛋白激酶C-MAP激酶通路。
体内研究
Rasagiline抑制离体的脑和肝中MAO，ED50分别为4.43 nM和412 nM。 Rasagiline（0.2 毫克/千克和1 毫克/千克）加速运动功能和空间记忆的恢复，减少小鼠约40-50％脑水肿。