53-19-0
中文名称
米托坦
英文名称
Mitotan
CAS
53-19-0
EINECS 编号
200-166-6
分子式
C14H10Cl4
MDL 编号
MFCD00000850
分子量
320.04
MOL 文件
53-19-0.mol
更新日期
2024/04/29 11:00:11
53-19-0 结构式
基本信息
中文别名
1-(2-氯苯基)-1-(4-氯苯基)-2,2-二氯乙烷米托坦
氯苯二氯乙烷
曼托坦
双氯苯二氯乙烷
滴滴滴
1,1-二氯-2-(2-氯苯基)-2-(4-氯苯基)乙烷
O,Pˊ-滴滴滴
O,Pˊ-四氯二苯乙烷
米托坦(抗癌药)
米托担
英文别名
1,1-dichloro-2,2-bis(2,4'-dichlorophenyl)ethane1,1-DICHLORO-2-(2-CHLOROPHENYL)-2-(4-CHLOROPHENYL)ETHANE
1,1-DICHLORO-2-(O-CHLOROPHENYL)-2-(P-CHLOROPHENYL)ETHANE
1-(2-CHLOROPHENYL)-1-(4-CHLOROPHENYL)-2,2-DICHLOROETHANE
1-chloro-2-(2,2-dichloro-1-(4-chlorophenyl)ethyl)benzene
2,2-(2-chlorophenyl)-2-(4-chlorophenyl)-1,1-dichloroethane
2-(2-CHLOROPHENYL)-2-(4-CHLOROPHENYL)-1,1-DICHLOROETHANE
2,4'-DDD
(2,4'-DICHLORODIPHENYL)DICHLOROETHANE
2,4'-TDE
CB-313
'LGC' (1126)
LYSODREN
MITOTAN
MITOTANE
O,P'-DDD
O,P'-TDE
1-(o-Chlorophenyl)-1-(p-chlorophenyl)-2,2-dichloroethane
1,1-dichloro-2-(o-chlorophenyl)-2-(p-chlorophenyl)-ethan
1,1-Dichloro-2-(p-chlorophenyl)-2-(o-chlorophenyl)ethane
所属类别
原料药：其它抗肿瘤药物理化学性质
外观性状白色结晶。熔点76-78℃。溶于乙醇和四氯化碳。
熔点77-78 °C(lit.)
沸点405.59°C (rough estimate)
密度1.3118 (rough estimate)
折射率1.6000 (estimate)
储存条件APPROX 4°C
溶解度在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清
形态粉末
颜色白色至米色
水溶解性<0.1 g/100 mL at 24 ºC
Merck13,6237 / 13,6237
BRN2056007
NIST化学物质信息Mitotane(53-19-0)
EPA化学物质信息o,p'-DDD (53-19-0)
53-19-0(安全特性,毒性,储运)
储运特性
库房低温通风干燥毒性分级
中毒急性毒性
口服-大鼠 LD50: > 5000 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: > 4000 毫克/公斤可燃性危险特性
热分解排出有毒氯化物烟雾类别
有毒物质灭火剂
水,二氧化碳, 泡沫, 干粉常见问题列表
药理作用
米托坦结构与杀虫药滴滴涕(DDT)和DDD相似,它能选择性地使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，但不影响球状带，故醛固酮分泌不受影响。用药后血、尿中氢化可的松及其代谢物迅速减少,体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降，适用于治疗无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺瘤、肾上腺增生引起的枯氏综合征、肾上腺皮质增生、皮质癌术后辅助治疗以及肿瘤所致的皮质醇增多症。
用途
抗肿瘤药。用作肾上腺溶解剂。适应症
无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。药物代谢
口服约40%由胃肠道吸收，其余60%以原型随粪便排出。每日5～10g，血药浓度可达10～90μg/ml，代谢物浓度30～50μg/ml。停药6～9周后，血浆中仍可测到邻氯烷。米托坦脂溶性高，主要储存于脂肪中。从尿中排出的水溶性代谢物约占给药量的25%。生物活性
Mitotane (NCI-C04933) 是一种抗肿瘤药，用于治疗肾上腺皮质癌。靶点
| Target | Value |
|
Sterol-O-Acyl Transferase 1
() |
体外研究
在小鼠TalphaT1细胞系中，Mitotane抑制TSH的表达和分泌，阻断TSH对TRH的反应，并且降低细胞活力，并诱导细胞凋亡。在垂体TSH分泌小鼠细胞中，Mitotane不与甲状腺激素干预，而是直接减少了分泌活性和细胞活力。 Mitotane诱发肾上腺皮质坏死，线粒体膜损伤，并且不可逆转的结合蛋白CYP。Mitotane（10-40μM）抑制基底和cAMP诱导的皮质醇分泌，但不会导致细胞死亡。Mitotane表现对基础StAR和P450scc蛋白的抑制作用。Mitotane(40μM)显著减少StAR, CYP11A1和CYP21的mRNA水平。Mitotane(40μM)几乎完全中和8-溴环磷酸腺苷诱导STAR，CYP11A1，CYP17和CYP21 mRNA。在H295R细胞的S期中，Mitotane和gemcitabine联用显示出拮抗作用和干扰细胞周期中gemcitabine介导的抑制。
体内研究
在大鼠中，Mitotane（60毫克/千克）显著降低肾上腺线粒体和微粒体的“P-450”和微粒体蛋白质达34％，55％和35％。