869557-43-7

基本信息
2-氨基-3-溴-5-氟砒啶
2-AMINO-5-FLUORO-3-BROMO PYRIDINE
3-Bromo-5-fluoropyridin-2-amine
物理化学性质
制备方法

21717-96-4

869557-43-7
以2-氨基-5-氟吡啶为原料合成2-氨基-3-溴-5-氟吡啶的一般步骤如下: 方法C:采用硫酸(H2SO4)进行溴化反应。具体操作如下:向50 L反应器中加入93%硫酸(12.5 kg,119 mol)的水(26 L)溶液,随后加入2-氨基-5-氟吡啶(6.5 kg,58 mol)。将反应温度调节至30℃,然后在3小时内分10次加入溴(10 kg,63 mol)。反应混合物在45℃下搅拌18小时,随后在50℃下继续搅拌5小时。反应完成后,将混合物冷却至15℃,转移至400 L反应器中进行后处理。 将四次反应的产物(4×6.5 kg)合并,用50%氢氧化钠(110 kg,1375 mol)和硫代硫酸钠(1.8 kg,11.4 mol)在水(100 L)中的混合物于50℃下淬灭反应,淬灭过程持续1-3小时。调节温度至32℃,过滤浆液并用水(80 L)洗涤,得到水湿的粗产物(62 kg)。同样操作进行第二轮三次反应(3×6.5 kg原料),得到水湿的粗产物(41 kg)。 将粗产物(103 kg)在25-30℃下溶解于甲苯(280 kg)中(部分不溶)。加入盐水(20 kg)后,由于固体存在无法实现相分离。混合物通过硅藻土垫过滤,用甲苯洗涤后分层。有机相浓缩至347 L以共沸去除残余水分,用于后续制备化合物3a。通过等分试样测定产物浓度为181 g/L,产量为62.8 kg。另通过乙酸乙酯(10 L)萃取水/盐水层,分离得到额外600 g产物,经镁盐垫过滤、蒸发和己烷研磨处理。总收率为82%。
参考文献:
[1] Patent: WO2015/73481, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0259-0260
[2] Patent: WO2016/183116, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0251; 0252; 0253
[3] Patent: WO2017/97234, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00405
[4] Patent: WO2011/143366, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 75
[5] Patent: WO2011/143365, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 154