第1步,制备Vilmerier试剂:向250ml四口瓶中加入178.0g(0.6mol)的双( 三氯甲基) 碳酸酯,冰水冷却到0~5℃,并滴加62.7g(0.72mol)的无水N,N‑二甲基乙酰胺做为溶剂,温度有明显升高,机械搅拌1~2h反应得到无色Vilmerier试剂溶液;
第2步,合成(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯:在20~30℃温度下,用恒压滴液漏斗向第1步中所得的Vilmerier试剂溶液中加入少量N,N‑二甲基乙酰胺得到混合溶液,向混合溶液中滴加44.6g (0..43mol)R‑乳酸甲酯,反应升温明显,且有气体生成;滴加完毕,升温至60℃下搅拌5h,进行氯代反应得产物溶液即(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯溶液,气相跟踪反应进程,反应结束后冷却;
第3步,将第2步所得的(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯溶液水洗,脱溶,蒸馏得到产物(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯;57.0g,产率为90%,光学纯度97%。