金刚乙胺

金刚乙胺性质、用途与生产工艺

抗流感病毒药物

金刚乙胺是一种具有笼形结构的胺类广谱抗病毒药，口服吸收良好，能影响细胞及溶媒体膜，使病毒核酸不能脱壳，此外，还可以阻止病毒进入细胞，其特点是干扰病毒的早期复制。
金刚乙胺为金刚烷胺的衍生物，作用与金刚烷胺类似。抗甲型流感病毒的作用比金刚烷胺强4～10倍，且抗病毒谱广，毒性低。半寿期为24～36h。当血浓度达1mg/L时，多数甲型流感病毒被抑制。可用于成人甲型流感的防治以及儿童甲型流感的预防。常用量为200mg/d，分1～2次口服，疗程同金刚烷胺。不推荐用于儿童甲型流感的治疗。甲型流感病毒可对此药产生交叉耐药性。耐药病毒的传播主要为预防用药失败所造成。金刚烷胺、金刚乙胺对禽流感病毒疗效不如奥司他韦。

药性与应用

金刚乙胺属离子通道M2阻滞剂，仅对A型流感病毒有效。适用于A型流感病毒所致的呼吸道感染。可抑制病毒的增殖。预防和治疗作用兼有。可能是抑制病毒颗粒在宿主细胞中脱壳和在病毒复制早期发挥作用。对其他型流感仅有微弱作用。本品吸收完全，口服后tmax为3～8h。给药100mg，2次/d，血药浓度最低值为150～470μg/ml，于5d后达到稳态。主要在肝中代谢，尿中仅排出原形药25%。平均t1/2为25h。蛋白结合率为40%。肾功能不全者t1/2延长。临床主要用于预防亚洲Ⅱ型流感病毒的感染。
口服：10岁以上，300mg/d，可1次或分2次给药，连服8～10d。季节性预防，应在确定为A型病毒后给药，预防性治疗应持续4～6周。1～10岁儿童，5mg/d，不超过150mg/d，1次或分2次服用。

M2通道阻滞剂

M2蛋白为甲型流感病毒所特有的包膜糖蛋白，称为离子通道蛋白，在甲型流感病毒脱衣壳和成熟过程中起重要作用。1966年上市的金刚烷胺(amantadine) 及1987年上市的其衍生物金刚乙胺(rimantadine)通过阻断 M2离子通道蛋白阻止病毒脱壳，使病毒RNA不能释放到细胞质中，病毒的早期复制被中断，从而起到抗流感病毒的作用。健康人感染流感病毒后，在出现症状48小时内使用该类药物治疗，可缩短病程1日左右。同时，可减少呼吸道分泌物中流感病毒的数量，从而降低传染性。这在防治流感中发挥了重要作用。
金刚乙胺和金刚烷胺的主要优点是价格低廉、口服生物利用度高，金刚乙胺抗病毒活性较金刚烷胺强4～10倍，且中枢神经系统不良反应相对比金刚烷胺少，在儿童中的耐受性较好。但它们有以下缺点：①仅对甲型流感病毒有效，而对乙型、丙型流感病毒无效。②不良反应较多，尤其是中枢神经系统不良反应大，主要有厌食、恶心、焦虑、失眠、精神集中困难以及轻微头痛。③容易产生耐药和交叉耐药。用药5 日后，三分之一的病人由于M2蛋白的单个氨基酸突变而产生耐药性。徐红等调查2003～2005年度分离的H3亚型病毒流行株，结果发现有75%对金刚烷胺类药耐药，故其在临床上的应用受到限制。导致耐药率高的可能原因包括：应用于临床的时间业已长达数十年，使用不规范(例如，我国一些抗普通感冒的复方药物中也加有金刚烷胺的成分)。

临床研究历史

金刚乙胺(rimantadine)是用于研究的金刚胺类似物，其治病谱和作用机理与金刚胺相似。金刚乙胺似不抑制病毒吸附或穿入，但可能通过抑制病毒核糖核蛋白释放M蛋白而干扰病毒脱去外膜。金刚乙胺在苏联广泛应用，苏联的研究人员认为金刚乙胺的作用是抑制RNA依赖性RNA聚合酶或抑制病毒特异性RNA合成。尚需更多的研究以阐明金刚乙胺的作用机理。
美国做过几次临床研究，证明金刚乙胺对A型流感有预防和治疗功效(Dolin等，1982;Quarles等，1981;Van Voris等，1981)。未发现对B型流感有任何作用。
大多数研究者认为使用同样剂量的金刚乙胺和金刚胺后，前者的不良作用较少。金刚胺的血浆药物浓度较高，可能是不良反应较多的原因。但在老年人的血清水平将近为年轻成人的3倍，可能由于老年人肾功能减退之故;因而需要减少金刚胺剂量以降低不良反应发生率(Patriaca等，1984)。
本信息由ChemicalBook的晓楠编辑整理。

不良反应

有时出现呕吐、噩梦、焦虑、充血性心力衰竭、共济失调、白细胞减少等。

注意事项

癫痫病和充血性心力衰竭、消化道溃疡患者、孕妇及1岁以下婴儿慎用。

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