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奥扎莫德

奥扎莫德, 1306760-87-1, 结构式
奥扎莫德
CAS号:
1306760-87-1
英文名:
Ozanimod
英文别名:
(S)-5-(3-(1-((2-hydroxyethyl)amino)-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-2-isopropoxybenzonitrile;RPC1063;Ozanimod (RPC1063);Ozamud;CS-2386;Ozanimod;Ozanimod-d6;RPC1063 Ozanimod;oxanimod(RPC1063);Ozanimod USP/EP/BP
中文名:
奥扎莫德
中文别名:
奥亚尼得;奥扎莫德;奥扎尼莫德;奥扎尼莫-D6;奥扎莫德(RPC1063);(S)-5-(3-(1-(((2-羟乙基)氨基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)-1,2,4-恶二唑-5-基)-2-异丙氧基苄腈;(S)-5-(3-(1-((2-羟基乙基)氨基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)-1,2,4-噁二唑-5-基)-2-异丙氧基苯甲腈;(S)-5-(3-(1-(((2-羟乙基)氨基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)-1,2,4-恶二唑-5-基)-2-异丙氧基苯甲腈;5-[3-[(1S)-2,3-二氢-1-[(2-羟基乙基)氨基]-1H-茚-4-基]-1,2,4-氧杂二氮唑-5-基]-2-(1-甲基乙氧基)苯甲腈
CBNumber:
CB42716147
分子式:
C23H24N4O3
分子量:
404.46
MOL File:
1306760-87-1.mol

奥扎莫德化学性质

熔点:
134-137°C
沸点:
648.3±65.0 °C(Predicted)
密度:
1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件:
-20°C Freezer
溶解度:
DMSO (Slightly), Methanol (Slightly)
形态:
Solid
酸度系数(pKa):
14.73±0.10(Predicted)
颜色:
White to Off-White
安全信息

奥扎莫德性质、用途与生产工艺

简介

奥扎莫德是美国Scripps研究所和美国Celgene公司联合开发的一种潜在的治疗多发性硬化症(MS)及溃疡性结肠炎的磷酸鞘氨醇1受体激动剂,可诱导外周血淋巴细胞隔离,能够减少活化的淋巴细胞循环到胃肠道的数量。根据TOUCHSTONE临床试验巩固期的详细结果,奥扎莫德治疗组患者的第32周临床缓解达标或巩固率显著高于安慰剂组。
奥扎莫德是一种与S1P1和S1P5受体结合的激动剂。啮齿动物实验表明,奥扎尼莫对自身免疫性疾病有效。

制备

在氮气保护下,向式V的化合物(27.5克,0.1摩尔)的N,N-二甲基甲酰胺(110毫升)溶液中加入式VI(20.5克,0.1摩尔),碳化二亚胺(23.0克,0.12摩尔)和1-羟基苯并三唑(16.2克,0.12摩尔)。在室温下反应2小时,然后将反应混合物加热至80℃,反应12小时。将反应混合物冷却至室温,并用乙酸乙酯(250毫升)稀释。用NaHCO3、水和盐水洗涤有机层。合并有机层经MgSO4干燥,并浓缩以产生46.0克白色泡沫状固体,即式VII的化合物,不经纯化可直接用于下一步反应。

1306760-87-1的合成_1

在氮气保护下,向式VII的化合物(44.4克,0.1摩尔)的甲醇溶液(110毫升)溶液中加入浓盐酸(5毫升,0.06摩尔),在室温下反应2小时,析出白色固体,过滤,减压下烘干奥扎莫德化合物,白色固体26.8克,纯度99%,收率66.3%。

1306760-87-1的合成_2

发展前景

业界对奥扎莫德的商业前景也十分看好,西北医学消化健康中心医务主任StephenHanauer博士说:“该试验巩固期数据与先前已报道的诱导期数据一起提示,口服药奥扎莫德有望帮助中重度溃疡性结肠炎患者。

应用

奥扎莫德主要用于多发性硬化症、溃疡性结肠炎和克罗恩病的治疗。其中,多发性硬化症和溃疡性结肠炎不但病程长、发病率高,而且需要长年用药。可见,奥扎莫德市场容量巨大,前景可观。

生物活性

Ozanimod (RPC1063)是一种选择性口服的 S1P Receptor 1 调节剂。Phase 3。

靶点

TargetValue
S1P1R
(Cell-free assay)
0.41 nM(EC50)
S1P5R
(Cell-free assay)
11 nM(EC50)

体外研究

在S1P1R-HEK293T细胞中,Ozanimod诱导持续的S1P1R内化和降解。

体内研究

在体外,Ozanimod表现出高口服生物利用率和体积分布容积。在MOG诱导的EAE小鼠模型中,Ozanimod (3 mg/kg, p.o.)抑制临床症状。在患有炎症性肠道疾病的大鼠TNBS模型中,Ozanimod (1.2 mg/kg, p.o.)抑制临床和组织学疾病的发病率。在天然CD4+CD45Rbhi T细胞过继转移模型中,通过测量炎症,腺损失,增生,嗜中性粒细胞浸润和粘膜厚度评估,Ozanimod (1.2 mg/kg, p.o.)也会显著降低疾病严重程度。

奥扎莫德 上下游产品信息

上游原料

下游产品

奥扎莫德 试剂级价格

更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格
2024/04/30HY-12288Ozanimod1 mg545元
2024/04/30S7952奥扎莫德
Ozanimod (RPC1063)
1306760-87-15mg1613.43元

奥扎莫德 生产厂家

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