步骤1:向搅拌中缓慢加入无水DMF(25ml),以使反应温度保持在40-50°C的速率加入SOCl2(125ml)。在30分钟内分批加入吡啶-2-羧酸(25g,0.2工具),将所得混合物加热回流16h,在此期间沉淀出黄色固体。冷却至室温后,用甲苯(80ml)稀释混合物并浓缩。这个过程重复了三次。将所得干燥残余物用甲苯洗涤并减压干燥,得到4-氯-吡啶-2-羰基氯,其在下一步骤中使用,无需纯化产率(27.6g,79%)。
步骤2:以反应温度保持在40-50°C的速率向搅拌无水DMF(25ml)中缓慢加入SOCl2(125ml)。在30分钟内分批加入吡啶-2-羧酸(25g,0.2工具),将所得混合物加热回流16h,在此期间沉淀出黄色固体。冷却至室温后,用甲苯(80ml)稀释混合物并浓缩。这个过程重复了三次。将所得干燥残余物用甲苯洗涤并减压干燥,得到4-氯-吡啶-2-羰基氯,其在下一步骤中使用,无需纯化。实施例A25:使用类似于实施例A22的程序,通过用NH3代替MeNH2,制备4-氯吡啶-2-甲酰胺。