氯二氟乙酸酐是一种低碳链对称酸酐。酸酐在化工及医药领域具有广泛的应用，目前已报道的合成酸酐的方法有很多，采用酰氯和羧酸反应可制备酸酐，但一般都需要先制备酰氯，再和羧酸反应，该两步法的制备工艺较为繁琐，因此该法常常用来合成不对称酸酐。
一种副反应少、产率高、操作简便的高纯度氯二氟乙酸酐制备方法如下：
保持温度20°C下，于98%浓硫酸（196g，2.0mol）中，边搅拌边依次加入氯二氟乙酸（1.0mol）和五氧化二磷（35.5g，0.25mmol），继续搅拌0.5h后，使其充分混合，于100°C下反应2h，减压蒸馏收集93-96℃馏分，得氯二氟乙酸酐59.2g，产率88.5%，纯度（GC）98.8%。