叶酸代谢异常与儿童自闭症发生有关。叶酸相关通路的基因多态性可能导致叶酸代谢异常。研究发现产前和受孕期间补充叶酸能够降低子代自闭症的发病风险。
脑叶酸缺乏，是脑脊液（CSF）中而非血液中叶酸浓度低于正常。亚叶酸（叶酸的还原形式）治疗后，能够恢复CSF中叶酸浓度，并且改善神经学症状。进一步的病例描述表明，许多脑叶酸缺乏的儿童自闭症患有，并且用亚叶酸治疗能够改善其症状以及其他神经症状。
FRα（FolateReceptor-α，叶酸受体）功能障碍首先与FRα自身抗体（FRAAs）相关，后来的报道也将FRα功能障碍与线粒体疾病联系起来。但FOLR1基因（FRα的基因）的突变却几乎不能解释脑叶酸缺乏。
独立研究表明两种类型的FRα自身抗体FRAAs（阻断型和结合型）会损害叶酸运输，而且阻断型FRAA的血清滴度与CSF中的叶酸浓度相关。
一些研究表明ASD儿童存在中枢叶酸紊乱：在93例ASD儿童中，60％和44％分别为阻断和结合型FRAAs阳性。最近的研究表明，接受了腰椎穿刺的ASD患儿中高达23％的患儿CSF叶酸浓度异常低。
该研究的目的是探讨高剂量的亚叶酸能否改善ASD的核心症状和相关的症状，并且探讨叶酸代谢紊乱的标记物（FRAA）是否能够预测对亚叶酸治疗有效的标示物。
研究方法
该研究为随机双盲对照研究。
研究招募了48个ASD儿童，随机分配到了实验组和对照组，其中23个ASD儿童接受高剂量亚叶酸治疗，25个接受安慰剂治疗。
结果
1 两组参与者的饮食、语言交流本身无统计学差异。
2 亚叶酸治疗组的语言交流得到明显改善。
3 结果表明在叶酸代谢异常的参与者中，与安慰剂组相比，叶酸治疗组的语言交流改善程度更大。
4 反应分析表明，当FRAA为阳性时，可能对亚叶酸治疗的反应效果更好。
小结
研究发现非特异性ASD儿童接受高剂量亚叶酸治疗后，其核心症状语言交流得到了改善，尤其是FRAAs阳性患者。研究同时表明FRAAs能够预测对高剂量亚叶酸治疗的反应疗效。
来源： 自闭症医学进展
参考文献
1. Frye, R.E., et al. Folinic acid improves verbal communication in children with autism and language impairment: a randomized double-blind placebo-controllerial. Mol Psychiatry (2016).