背景及概述[1]
右旋萘普生(Naproxen)是一种非甾体类消炎、镇痛、解热药物，在工业生产中，它是通过对萘普生的消旋体进行拆分而得到，葡辛胺被认为是一种最经济和最有效的拆分试剂。葡辛胺的制备目前均以Raney镍为催化剂，由D-葡萄糖和正辛胺反应生成的Schiff碱催化加氢而制得，若催化剂用量较低，葡辛胺的产率也较低(<40%)，加大催化剂用量，并添加三乙胺可提高反应产率(50%～70%)。但Raney镍制备过程中污染严重，在葡辛胺制备中用量过大，且不能重复使用。高分子金属络合物催化剂具有高活性、高选择性和可重复使用等特点。三聚氰胺缩甲醛树脂(MEF)是一种制备简单并广泛使用的高分子材料，分子中含有氮原子，应具有一定的配位能力。
应用[2]
葡辛胺是用于非甾体消炎镇痛药萘普生(Naproxen)、布洛芬(Ibuprofen)和甲霜灵(Metalaxyl)等手性药物和农药拆分的拆分剂。其应用举例如下：拆分制备d-萘普生的方法，包括以下步骤：拆分：dl-萘普生中加入葡辛胺和水，在碱性条件下加热溶解，降温后加d-萘普生葡辛胺晶种结晶，继续缓慢降温，过夜，抽滤，得d-萘普生葡辛胺盐及滤液1；分离：d-萘普生葡辛胺盐分离得到所述d-萘普生；dl-萘普生为干品。
拆分制备d-萘普生的方法，分离d-萘普生葡辛胺的滤液和洗液，经分离葡辛胺后，得到d-萘普生，再经消旋得到dl-萘普生，由此计算d-萘普生拆分率，总收率为97.2-98.2％，葡辛胺总回收率为93.4-96.9％。本发明的方法免除了甲醇作溶剂，不仅降低了成本，而且消除了甲醇的毒性及火灾隐患，而且dl-萘普生可不经干燥直接拆分，免除了这一段的干燥设备和人力，同时d-萘普生总收率和葡辛胺总回收率均高于甲醇法，拆分成本明显低于甲醇法的成本，产品质量完全符合欧洲药品质量标准，比旋度均比中国药典高许多。
制备[1，3]
方法1：
1）MEF/MgO复合载体的制备 将适量的三聚氰胺与甲醛水溶液(体积分数为37%～40%)加入到三口瓶中，用NaOH溶液调节混合物pH值为8.5。然后在搅拌下于5～10min内，升温到70～80℃，三聚氰胺逐渐溶到甲醛水溶液中。随着反应的进行，溶液逐渐变成乳白色，证明交联已开始。此时加入适量热水，使其溶解。再加入适量MgO和适量甲醛水溶液，使2者充分聚合并负载于无机载体MgO上。
反应完毕，过滤，水洗，醇洗，于真空下充分干燥，得白色固体粉末，研磨过100目筛子，即得MEF/MgO复合载体，载体中氮含量为5.58%。
2）MEF/MgO络合物钯催化剂的制备 取一定量的复合载体MEF/MgO于烧瓶中，加入适量乙醇浸润，再加入一定浓度的PdCl2乙醇溶液，回流反应6h，加入NaBH4水溶液，至无气泡产生。过滤，醇洗，水洗，直至无Cl检出。真空干燥，研磨，过100目筛子，得实际应用的催化剂Pd·MEF/MgO，Pd的质量分数为3.58%。
3）催化加氢反应 在200ml不锈钢高压反应釜中，加入一定量的D-葡萄糖、正辛胺、溶剂、添加剂及催化剂。密闭反应釜，反复充入氢气置换，充入氢气到所需压力。试漏，置于恒温浴中进行加氢反应。反应结束，释放氢气，过滤除去催化剂并用热溶剂充分洗涤催化剂，滤液于室温下存放24h，析出白色固体，过滤，洗涤，真空干燥，得产品葡辛胺。催化加氢制备葡辛胺的合成反应如下：
方法2：
1）催化剂的制备
30gNaOH溶于120ml水中，冰水浴冷至零度，电动搅拌下缓慢加入30g铝-镍合金，在25摄氏度以下反应2-3小时，继续搅拌0.5小时，室温放置2-3小时，升温至95-100摄氏度继续反应2-3小时，用水洗至中性，再用乙醇洗3遍。将制得的RaneyNi置于乙醇液面下保存备用。
2）葡辛胺的制备
将正辛胺、葡萄糖、溶剂和催化剂按一定配比量投入高压反应釜中，密封，通入氢气至1.2～1.4Mpa，升温至55～65摄氏度，反应2小时后，冷却析出白色结晶，过滤，70摄氏度下烘干2小时，得产品。反应完成后，让反应液自然冷却，产物结晶析出，经离心分离，产物用混合溶剂洗涤两次，经干燥得产品。
主要参考资料
[1] 萘普生拆分试剂葡辛胺的制备
[2] CN201810973187.1dl-萘普生水作溶剂拆分制备d-萘普生的方法
[3] CN02134079.X高纯度葡辛胺的合成方法