2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚的制备和应用

背景及概述^[1]

2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚可作为医药合成中间体，可由4-溴苯酚为反应原料进行制备，可用于制备3-(1-金刚烷基)-4-苄氧基溴。

制备^[1-2]

方法1：在安瓿瓶中将4-溴苯酚（0.346g，0.002mol）与1-金刚烷醇（0.152g，0.001mol）和1-溴金刚烷（0.022g，0.0001mol）（试剂摩尔比2：1：0.1），混合并在60℃下加热C2小时，将反应混合物冷却并用NaOH溶液（2％）处理以除去过量的4-溴苯酚，2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚产物从异辛烷中重结晶，产量0.255g（83％），mp148-149℃。HMR频谱（δ，ppm，J/Hz）：1.80（s，6H），2.11（s，9H），4.87（1H，OH），6.56（d，1H，J=8.4，H6），7.18（dd，1H，J=8.4，2.4，H5），7.32（d，1H，J=2.4，H3）。

方法2：对溴苯酚(34.6g，0.20mol)和1-金刚烷醇(30.4g，0.20mol)溶于二氯甲烷(200ml)，控制温度在20℃，缓慢加入浓硫酸(10ml)后，于室温搅拌反应8h反应毕将反应液转至冷水(1000ml)中，用碳酸钠饱和溶液中和至pH＝7，用二氯甲烷(200m1×3)提取，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压蒸除溶剂，剩余物用石油醚重结晶，得白色针状结晶(58.7g，91％)，mp136～139℃

应用^[2]

2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚可用于制备3-(1-金刚烷基)-4-苄氧基溴：500ml圆底烧瓶中加入2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚(30.7g，0.1mol)、溴苄17.1g(0.1mol)、丙酮250ml，搅拌溶清，然后加入无水碳酸钾16.5g(0.12mol)、碘化钾1.7g(10mmol)，加热回流5～6h后，将混合溶液倒入1000ml水中搅拌，析出黄色固体，过滤，以丙酮重结晶，得黄色晶体35.8g，收率90.2％，mp：95-96℃。¹HNMR(CDCl₃)δppm：1.575～2.197(15H，m，金刚烷基六个-CH2，三个-CH)，5.110(2H，s，苄氧基-CH2)，6.810～7.503(8H，m，苄基苯环五个-CH，溴苯苯环三个-CH)。MS(m/z)396。

参考文献

[1] Sokolenko* V , Svirskaya N , Peterson I , et al. Improved Synthesis of 2-(1-Adamantyl)-4-bromophenol and 2-(1-Adamantyl)-4-bromoanisole, Intermediates in Adapalene Synthesis[J]. Pharmaceutical Chemistry Journal, 2013.

[2]CN101348439-6-SUBSTITUTED ARYL-2-NAPHTHOIC ACID DERIVATIVE AND PREPARATION THEREOF