3-硝基吡啶-2-甲醛的制备

背景及概述^[1]

3-硝基吡啶-2-甲醛，又叫2-甲酰基-3-硝基吡啶，是一种医药中间体，可由2-氯-3-硝基吡啶制备2-甲基-3-硝基吡啶，然后将甲基氧化得到。3-硝基吡啶-2-甲醛可用于制备一种吡咯并[2,3-c]吡啶衍生物如1-烯丙基-2，3-二甲基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-醛，该类化合物具有极好的质子泵抑制作用并且具有实现可逆性质子泵抑制作用的能力。

制备^[1]

步骤1、2-甲基-3-硝基吡啶

将2-氯-3-硝基吡啶(20g，0.126mol)、甲基硼酸(8.3g，0.139mol)、四(三苯基膦)钯(0)(14.58g，0.013mol)和碳酸钾(52.3g，0.378mol)在无水1，4-二噁烷(100ml)中的溶液回流2天。将反应混合物冷却到室温，过滤并且减压浓缩。用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/正己烷＝1/3，v/v)纯化产生的剩余物得到14g标题化合物，为褐色油。¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.74(d，1H)，8.27(d，1H)，7.34(t，1H)，2.88(s，3H)

步骤2、2-甲酰基-3-硝基吡啶

将步骤1中制备的2-甲基-3-硝基吡啶(10.155g，72.46mmol)和二氧化硒(8.84g，79.71mmol)在1，4-二噁烷(80ml)中的溶液回流2天。将反应混合物冷却到室温，过滤，然后减压浓缩。产生的剩余物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯/正己烷＝1/2，v/v)得到12.8g标题化合物，为红色油。¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)δ10.27(s，1H)，9.00(d，1H)，8.28(t，1H)，7.76(d，1H)

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200580029391.9 吡咯并[2,3-c]吡啶衍生物及其制备方法