背景及概述[1]
2，5-二氟-4-硝基苯甲酸主要用于医药行业，如可用于：1)合成治疗癌症的梅坦西诺和的衍生物；2)合成p2x7受体拮抗剂的吲哚羧酰胺衍生物；3)合成取代苯并咪唑化合物作为COT激酶抑制剂来治疗发炎和癌症等疾病；4)合成噻二唑化合物作为蛋白质激酶B调节剂。目前开发一条适合工业化生产的合成路线十分必要。
制备[1]
2，5-二氟-4-硝基苯甲酸的制备方法，按照下述步骤进行：
（1）溴代反应：向反应容器中加入125g对二氟苯、硫酸560mL，水浴控温到30℃。搅拌下缓慢加入200gN-溴代丁二酰亚胺。加入过程中，温度不要超过40℃。加完后保温反应1h，GC追踪，直到反应结束。反应完后，将反应物倒入冰水中，析出固体，抽滤，得到淡黄色粉末状固体2，5-二氟溴苯188g，收率89%。
（2）硝化反应：向反应容器中加入110g2，5-二氟溴苯，加入浓硫酸450mL，冰水浴控制温度为5度左右，然后加入硝酸钾41g，加完后保温反应1h，GC追踪，直到反应结束。冰水水析，抽滤，滤饼干燥，得到黄色固体121g，收率89%。
（3）氰化反应：向反应容器中加入108g2，5-二氟-4-硝基溴代苯，450mLDMF，控温到150℃，搅拌下缓慢加入60g氰化亚铜固体，加入过程中，温度不要超过155℃，加完后，保温搅拌反应，GC追踪，直到反应结束。反应结束后，将反应产物倒入水中，析出固体，抽滤，加入1，2-二氯乙烷萃取，然后抽滤，分液，旋蒸，干燥，得到白色粉末状固体2，5-二氟-4-硝基苯甲腈54g，收率65%。
（4）水解反应：向反应容器中加入120g氰化物，15%的氢氧化钠溶液340g，搅拌，加热，在95℃左右回流，GC追踪，直到反应结束，稍冷，搅拌下加入盐酸调节溶液pH为1左右，稍冷，倒入冰水中析出固体产物，抽滤，干燥。得到白色固体84g，收率70%。
参考文献
[1]CN201811422276.3一种2，5-二氟-4-硝基苯甲酸的制备方法