背景及概述[1]
泊马度胺（pomalidomide）是美国Celgene制药公司开发的新型免疫调节剂，商品名为Pomalyst。2013年2月8日，美国食品和药品监督管理局（FDA）批准该药用于治疗复发性及难治性多发性骨髓瘤。能够增强T细胞和自然杀伤细胞介导的免疫反应，同时抑制单核细胞产生促炎性细胞因子（如TNF-α、IL-6）。此外，泊马度胺能够抑制肿瘤细胞增生并诱导细胞凋亡，对来那度胺耐药的多发性骨髓瘤细胞株亦有较强的增生抑制作用。
合成方法[1-2]
报道一、
将3-溴邻苯二甲酸60g和60mL乙酸酐加入到500mL三口瓶中，于80℃搅拌3h,点板确定反应完全，冷却至室温，过滤，用2×30mL石油醚洗涤，烘干3-溴基邻苯二甲酸酐，产率89%。
将3-溴基邻苯二甲酸酐43.4g加入到1L单口瓶中，加入300mL乙酸搅拌，依次加入3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐36.7g、乙酸钠19.8g回流3h，冷却至室温，过滤，用2×50mL水和30mL乙醇洗涤，过滤烘干得化合物4，产率94.1%。
将64.1g化合物4、500mL乙腈、18mL氨水、40g碳酸钾和0.5g氧化亚铜于1L密闭体系中50℃反应6小时。反应完毕后过滤除去固体，蒸干得泊马度胺粗品。粗品固体用100mL纯水和50mL乙醇洗涤，过滤烘干。
取46.8g泊马度胺粗品于4L反应釜中，加入800mLDMF，室温搅拌溶解，滴加900mL纯水，黄色固体逐渐析出，滴加完毕继续搅拌2h。过滤，固体用2×100mL纯水打浆过滤洗涤后，50mL乙醇搅洗，过滤烘干得45.4g产品，收率90%，纯度99.86%，单杂小于0.1%。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz,ppm):δ:11.8(1H,s),7.45-7.47(1H,t),6.99-7.03(2H,t)，6.52(2H,s),5.02-5.07(1H,m),2.84-2.89(1H,m),2.47-2.57(2H,m),2.00-2.04(1H,m)。
报道二、
(1)将100g3-硝基-N-(2,6-二氧-3-哌啶基)邻苯二甲酰亚胺，10g钯炭及1000mlN-甲基吡咯烷酮，加入到2000ml氢化反应釜中，抽真空，氮气置换3次后通入氢气，调节釜内压力至0.3Mpa，控制温度45℃，反应完全后，抽滤，滤液加入30g药用炭，升温至70℃，搅拌3小时，抽滤；
(2)向步骤(1)最后所得滤液中加入碳酸钠的水溶液(2g碳酸钠溶于10ml纯化水中制成)，室温搅拌0.5小时，然后缓慢滴加2000ml纯化水，降温至10℃析晶，抽滤，所得滤饼加入到500ml纯化水，室温搅拌0.5小时，抽滤，滤饼用纯化水洗涤，固体60℃真空干燥得黄色粉末状固体82g，收率91％。HPLC检测纯度为99.88％。
参考文献
[1][中国发明]CN201810268705.X一种泊马度胺的合成方法
[2][中国发明,中国发明授权]CN201610957428.4一种高纯度泊马度胺的制备方法