背景及概述[1-2]
2-氯-6-羟基烟酸又叫2-氯-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酸，可由2,6-二氯烟酸水解得到。有文献报道2-氯-6-羟基烟酸可用于制备N‑(2‑(2‑氟‑4‑碘苯基氨基)‑1，5‑二甲基‑6‑氧代‑1，6‑二氢吡啶‑3‑基)环丙烷磺酰胺，该化合物是一种MEK抑制剂。MEK1和MEK2是双重功能的丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸蛋白激酶，也称为MAP激酶激酶。因此，Ras.GTP激活Raf，由此激活MEK1和MEK2，继而激活MAP激酶(MAPK)。由促分裂原激活MAP激酶看来对增殖是必不可少的，并且该激酶的组成性活化足以诱导细胞转化。无论从细胞表面受体还是从致癌的Ras突变体诱导，阻断下游Ras信号转导，如通过使用显性失活Raf‑1蛋白，可以完全地抑制有丝分裂发生。
制备[1-2]
报道一、
将2,6-二氯烟酸(6g)置于250mL圆底烧瓶中,加入氢氧化钠溶液(80mL)，混合液加热至120℃反应4小时。反应完毕，冷却至室温，用6N的盐酸酸化，析出固体，过滤，干燥得到目标化合物(4g)。
报道二、
向500‑mL圆底烧瓶中加入2，6‑二氯烟酸(25.0g，130mmol)、NaOH溶液(325mL，2N)，并将溶液在129℃下回流4小时。将反应混合物冷却至室温，并用6NHCl水溶液酸化。将所得沉淀过滤并减压干燥以获得期望的产物(19.87g，88％)。
参考文献
[1][中国发明]CN201710548673.4一类具有抗细胞增殖活性的化合物、制备方法和用途
[2][中国发明]CN201080022726.5作为MEK抑制剂的二氢吡啶磺酰胺和二氢吡啶硫酰胺