背景及概述[1]
4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酸甲酯是一种医药中间体，可由4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酸与碘甲烷反应后制备得到。有文献报道4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酸甲酯可用于制备具有MAP激酶相互作用性激酶(Mnk)(例如Mnk1和Mnk2)抑制剂活性的化合物。该类化合物作为治疗剂用于治疗Mnk依赖疾病(包括治疗癌症)。尽管Mnk活性对于eIF4E介导的致癌性转化而言是必需的，其对于正常发育而言是非必要的。从药理学上抑制Mnk能提供针对癌症的吸引人的治疗策略。
制备[1]
向4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酸(1,10.0g,43.2mmol)的二甲基甲酰胺(100mL)溶液中加入碳酸钾(11.9g,86.5mmol)和碘代甲烷(12.0g,86.5mmol)。将反应液在室温下搅拌16小时。将反应液用冰水淬灭，用乙酸乙酯(3×200mL)萃取。将合并的有机层依次用饱和氯化铵水溶液和盐水洗涤，硫酸钠上干燥，过滤并浓缩。将粗产物通过硅胶柱色谱进行纯化，用己烷中的10-20％乙酸乙酯洗脱。将合适的柱馏分减压浓缩，得到粘稠棕色液体形式的4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酸甲酯。产率：7.5g,70％；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.55-7.52(d,J＝9.6Hz,1H),7.45(s,1H),3.86(s,3H),2.32(s,3H)。
参考文献
[1][中国发明]CN201680074607.1MNK1和MNK2的异吲哚啉、氮杂异吲哚啉、二氢茚酮和二氢氮杂茚酮抑制剂