概述【1】
盐酸考尼伐坦(Conivaptan hydrochloride)属于精氨酸加压素(AVP)V1a 和V2 受体的一种非肽类双重抑制剂。该药品的注射剂于 2005 年12月29日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，商品名为 Vaprisol，由 AstellasPharma 公司生产。盐酸考尼伐坦主要用于血容量正常的低钠血症住院病人的治疗。但是近年来，在一些心力衰竭治疗的研究中，发现该药在临床上有很好的治疗效果。
作用【2】
本品为精氨酸加压素(AVP)拮抗药，主要通过抑制血管升压素．减少肾脏水分蓄积，提高体内的钠浓度，并可使排尿过程中不伴随钠的排出，从而改善低钠血症。本品的作用呈剂量依赖性。
临床应用【2】
①用于治疗住院患者血容量正常的低钠血症(国外资料)和高容量性低钠血症。
②试用于心力衰竭(国外资料)。
用法用量【2】
口服：低钠血症成人患者。①临床研究中，20rag／次，2次／d，口服3个月，对2例伴抗利尿激素分泌失调综合征(SIADH)的低钠血症患者有较好疗效。②临床研究中，20mg／d、40mg／d、80mg／d和120mg／d，分2次口服，治疗6例伴有充血性心衰的移植前低钠血症患者有效。O静脉给药：①心衰，单剂10rag、20mg或40mg，有益于重度心衰患者的血流动力学和肾脏改变。②住院患者血容量正常的低钠血症：负荷剂量，30rain内静脉滴注20mg。维持剂量，随后1～3d，每24h内静脉滴注20mg。可调整至剂量，40mg／d，最长持续时间为给予负荷剂量后4d。
不良反应【2】
①心血管系统：有低血压的报道。
②中枢神经系统：可出现眩晕。
③代谢／内分泌系统：最常见的不良反应为口渴。
④胃肠道：可引起便秘。
禁用慎用【2】
对本品过敏者及低容量性低钠血症患者禁用。严重肝功能不全者慎用。
处方须知【2】
本品不能与酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、克拉霉素、茚地那韦或其他强细胞色素P450(CYP)3A4抑制药合用。9如果血清钠以不期望的速度迅速上升，应停药。血清钠上升速度大于12mmol／(L·d)，可能出现严重后遗症，如果血清钠仍继续上升，不能重新使用本品。如果低钠血症持续或再次发生，且患者无血清钠急速上升的后遗症迹象，可以重新减量使用本品。o如果患者出现血容量减少或血压过低。应停药。如果患者血容量和血压回复正常，而低血钠持续，可以重新减量使用本品。
治疗效果及不良反应
考尼伐坦是一种非肽类V1a /V2 受体拮抗剂，而V1a 受体阻滞引起血管平滑肌扩张，降低全身阻力，预防AVP诱导的冠状动脉血管收缩，并防止心脏重构，所有这些作用对于充血性心力衰竭(CHF)诱发低钠血症的病人都是有利的。治疗过程中不良反应症状较轻，低血压和口渴只见于急性治疗时，报告发生率<5 %。在慢性治疗中尚未见报道。
临床安全性【1】
至今还没有使用该药出现高渗透性脱髓鞘改变的报道。但是当血钠水平上升速度大于8~12mmol/24 h，慎用该药物。该药的半衰期小于12 h，所以当血钠水平上升过快时，通过停止给药或降低剂量就可以解决该问题，同时还可以使用低渗性液体来纠正过快的血钠升高。在治疗过程中，临床医生应该仔细辨别导致低钠血症的原因，避免在低容量性低钠血症情况下使用血管加压素受体拮抗剂(VRAs)，因为水排泄可导致容量进一步下降，产生低血压。目前尚有待研究的的是：在肝硬化患者的治疗中，若阻断了AVP的血管加压效应，是否会导致潜在的血管扩张、脏器出血及低血压效应；在长期治疗过程中考尼伐坦是否会与其他药物产生相互作用。
用药前景【1】
Yamanouchi公司估计，每年在美国的3000万住院病人中有1%~4 %患低钠血症，常伴随在 CHF、晚期肾衰、甲状腺功能减退、慢性高血压和抗利尿激素异常综合症等病症中。其治疗方法目前主要采用限制液体、利尿药以及高渗盐溶液等。盐酸考尼伐坦在治疗中与其他利尿药不同之处在于：通过作用于血管加压素(抗利尿激素)，增加水的排泄而不进一步降低血钠水平。该药在治疗心力衰竭，恶性肿瘤及败血症等疾病的研究在一些文献里已经有报道，所以该药在不久的将来，会成为治疗心力衰竭等疾病的新型药物，其作用机理与以前任何同类药都不同。所以，研究该药物的合成不仅在低钠血症的治疗中有重要意义，而且在治疗心力衰竭等严重疾病上也处于重要地位。
合成路线【3】
参考文献
[1]马亚娟,李晓东,李蕴,洪波,周米平.盐酸考尼伐坦的研究进展[J].广东化工,2012,39(09):25-26+11.
[2]陈孝治，张超，朱运贵编,药物处方手册 第2版,湖南科学技术出版社,2012.06,第957页
[3]仇传菊.盐酸考尼伐坦合成工艺改进[J].中国医药工业杂志,2016,47(10):1223-1225.