背景[1]
周效磺胺，英文名sulfadoxine 别名周效磺胺，磺胺多辛，磺胺邻二甲氧嘧啶。其是一种白色或类白色结晶粉末，主要用于气管炎、肺炎、菌痢、尿路感染、皮肤软组织感染及预防风湿热等。本品对葡萄球菌、肺炎双球菌、大肠裂殖菌、沙门氏杆菌等,均有显著抗菌作用,对疟原虫也有抑制作用。服药一次,持效一周,毒性低,副作用少。
制备[4]
周效磺胺的制备方法依次包括：
(1)、使甲氧基乙酸甲酯和过量的草酸二乙酯反应生成3-甲氧基-2-氧代丁二酸甲乙酯，并使脱羰得到2-甲氧基-丙二酸甲乙酯；
(2)、使2-甲氧基-丙二酸甲乙酯与甲酰胺反应生成环合物；
(3)、使环合物与三氯氧磷反应生成氯化物；
(4)、缩合反应；
(5)、甲氧化反应，其中：步骤(2)中控制所得环合物以无水羟基钠盐形式存在，使得步骤(3)中，可以不采用N，N-二甲苯胺做催化剂，从而可以降低成本以及提高氯化物的质量，最终提高周效磺胺的质量。
结构
药理作用[2][3]
乙胺嘧啶与磺胺类对日疟原虫的作用
本文介绍了使用磺胺类合并乙胺嘧啶治疗间日疟的结果。疗法分甲、乙两组 :甲组周效磺胺 ( S D M , ) 1.0 克 + 乙胺嘧啶50毫克 ,乙组长效磺胺-4-磺胺-6-甲氧嘧啶(SMMDS-36 ) 1.0 克 + 乙胺嘧啶50毫克。 两种疗法均能清除血流中的间 日疟原虫有性体和无性体 , 并使患者很快退烧。清除有性体和无性体的时间 , 甲组分别为2.3天和4.4天 , 乙组分别为2.4天和4.4天 。两法均能使裂体增殖延迟和裂体增殖不全 , 表现为在下一次裂体增殖时出现大染色质母质染色不好的大的缺损的裂殖体前期。 约12小时后可看到缺损的和分裂紊乱的染色质 , 但 这种情况在1-2天内完全消失。原虫的形态改变 , 清楚地表明由于磺胺和双氢叶酸盐还原酶抑制剂的作用而使正规的核生成受到了抑制。
周效磺胺和乙胺嘧啶复方月服一次对疟疾的抑制作用
作者等于1972年在马来西亚西部地区，应用周效磺胺和乙胺嘧啶制成的复方 片，进行对疟疾的抑制性试验 。方法是每28天服药1次，成人剂量男子每次周 效磺胺1.5克 ,乙胺嘧啶75毫克 , 女子每次周效磺胺1.0克 ,乙胺嘧啶50毫克 (儿童剂量酌减 , 下同)。
另设每周服氯喹1 次每次0.3克的对照组。服药前，居民923人中恶性疟带虫者98人( 10.6% ) , 间日疟带虫者104人 (11.3%) , 未定种6 人( 0.7% ) , 原虫率2.6%。试验开始后 , 连续追踪观察10个月。结果未服抗疟药的对照组1，639人中有131人( 8 % ) 感染恶性疟 , 有102人 ( 6 .2 % ) 感染间日疟 , 感染率14.2 % 。 氯喹对照组的1 , 0 6 7人中有55人（5.1%）感染恶性疟 , 有 3人( 0.3 % ) 感染间日疟 , 感染率5.4 % 。 而周效磺胺和乙胺嘧啶复方组3230人中 , 只有9人( 0.3 %) 感染恶性疟 , 34人 ( 1 1 % ) 感染间日疟 , 感染率 1.4 % 。 同时还观察到应用单次抑制量的周效磺胺和乙胺嘧啶复方对恶性 疟新感染的治愈率为8.7%。在观察过程中 , 经过3，558人次服药 , 未见出现严重的药物副反应 。作者等认为 , 周效磺胺和乙胺嘧啶复方是有效的疟疾抑制剂 , 月服1次即可收到较好的效果 , 对恶性疟的作用更为满意 。
周效磺胺治疗慢性多发性毛囊炎
慢性多发性毛囊炎好发于头面部、项部、背部、前胸等处。患者常为油型皮肤,皮脂腺分泌功能亢进。毛囊炎症病程缠绵,时轻时重,有时发展成多发性疖肿。病原菌多为金黄色葡萄球菌,对常用抗菌素多数耐药,治疗颇为困难。采用国产周效磺胺治疗慢性多发性毛囊炎2余例,疗效较满意。其中有较完整记录的12例,病程均在一年以上,经采用周效磺胺治疗,连续服药时间最短三周,最长四个月,结果治愈7例,有效5例。
参考文献
[1] 中华人民共和国药典1977年版二部,739一740页,人民卫生出版社,1979.
[2] Ebisawa I等: JaP J ExP Med , 4 (2) : 151 ,1974 ( 英文)南京市卫生防疫站翻译组摘.
[3] Lewis AN等 : Ann Trop Med Parasitol , 69(1): 1,1974 (英文)朱福耀摘 黄文洲校.
[4] 一种周效磺胺及其中间体的制备方法.发明专利.