2-氯-3-吡啶甲醇

背景及概述^[1]

2-氯-3-吡啶甲醇是一种有机中间体，可由2-氯-3-氯甲基吡啶为原料通过两步反应制备得到。

制备^[1-3]

报道一、

将2-氯-3-氯甲基吡啶162.8g(含量99.5%)加入到270g水中，加入醋酸钠200g，加热回流，回流温度控制在110℃，反应10小时后，除去水以及醋酸钠，氯化钠，得到2-氯-3-吡啶乙酸甲酯171.9g，纯度99%。

将2-氯-3-吡啶乙酸甲酯在15%的氢氧化钠溶液300ml下25℃水解10小时，除去氢氧化钠水溶液得到2-氯-3-吡啶甲醇142.5g。

报道二、

A.氯化：

480g2-氯-3-甲基吡啶(纯度99％)加入至四口烧瓶中，搅拌，升温至130℃，连续通入流量为52.8g/h的氯气20h，反应结束。反应液精馏，精馏塔高1.5m，塔径0.02m，玻璃弹簧填料(0.5*4mm)，回流比3:1，收集94-96℃/400pa馏分为2-氯-3-氯甲基吡啶500g，纯度99％，收率82.0％。

B.酯化、水解：

酯化：四口烧瓶中加入100g2-氯-3-氯甲基吡啶(纯度99％)、75g醋酸钠、400g水，搅拌，升温，105℃反应4h；

水解：将酯化液稍降温至95℃，滴加90g质量分数为30％的氢氧化钠溶液，滴加时间1h，加毕，继续反应0.5h，反应结束，液相色谱定量分析，水解液中含2-氯-3-吡啶甲醇84g，摩尔收率95.8％(以2-氯-3-氯甲基吡啶计)。

报道三、

酰氯化，酯化得到2-氯-3-吡啶甲酯(1)

向500mL干燥的三口烧瓶中加入78.80g(0.50mol)2-氯吡啶甲酸，200mL 甲苯和107mL(1.5mol)氯化亚砜，然后搅拌升温至75℃，半个小时后固体全部溶解，继续升温至110℃下反应2h。减压下蒸去过量的氯化亚砜和甲苯，得到淡黄色液体。在冰浴下加入300mL甲苯，搅拌下缓慢滴加45mL(1.1mol)甲醇，滴加完毕后恢复室温，继续搅拌1h，有大量白色固体析出。将固体过滤出来并溶于100ml水中，用二氯甲烷萃取2次(2×100mL)，合并有机层，无水MgSO4 干燥，过滤，蒸出溶剂后得到淡黄色的液体87.1g，产率100％。IR数据(KBr， cm-1)：2955(vs)，1738(vs)，1580(m)，1404(vs)，1065(vs)，743(m)。1H NMR (300.130MHz，CDCl3)δ：8.53(1H，dd，J＝4.8，2.0Hz，H-6)；8.18(1H，dd，J＝2.0， 7.8Hz，H-4)；7.34(1H，dd，J＝4.8，7.8Hz，H-5)；3.97(2H，s，CH2)。可以认定实验生成的物质为2-氯-3-吡啶甲酯。

2-氯-3-吡啶甲醇(2)

500mL三口烧瓶，氮气保护下加入上述所得的产物34.20g(0.20mol)，400 mL无水四氢呋喃，22.4g(0.60mol)硼氢化钠。将反应物加热升温至70℃，搅拌 15min，400mL甲醇于恒压滴液漏斗中缓慢滴入，此时有大量气泡冒出。3h后滴加完毕，继续搅拌4h。冷却后倒入500mL的饱和氯化铵溶液中，分出有机层。水层用乙酸乙酯萃取2次(2×100mL)，合并有机层，无水MgSO4干燥，过滤，滤液将溶剂旋蒸后得到淡黄色液体，冷冻后析出白色固体26.70g，产率93.0％，熔点52.6-53.4℃。IR数据(KBr，cm-1)：3266(vs)，2922(w)，1572(m)，1411(vs)， 1089(m)，1044(vsl)，798(m)。1H NMR(300.130MHz，CDCl3)δ：7.65(1H，dd，J ＝4.8，1.8Hz，H-6)；7.32(1H，dd，J＝1.8，7.8Hz，H-4)；7.20(1H，dd，J＝4.8，7.8Hz， H-5)；4.60(2H，s，CH2)。可以认定实验生成的物质为2-氯-3-吡啶甲醇。

参考文献

[1] [中国发明] CN201410703210.7 一种2-氯-3-醛基吡啶的合成方法

[2] CN201710694629.4 一种2-氯-3-吡啶甲醛的合成方法