4-(3-氟苄氧基)苯甲醛的合成与应用

2022/10/20 11:08:04

4-(3-氟苄氧基)苯甲醛,英文名为4-(3-Fluorobenzyloxy)benzaldehyde,常温常压下为白色至灰白色固体,4-(3-氟苄氧基)苯甲醛是苯甲醛类衍生物,在室温下长时间存放容易被空气氧化生成相应的苯甲酸类化合物,因此一般要求在低温下保存(2至8度)。4-(3-氟苄氧基)苯甲醛常用作医药化学和有机合成中间体。

合成方法

图1 4-(3-氟苄氧基)苯甲醛的合成路线

在搅拌的状态下,将碳酸钾(5.27克,38.19毫摩尔,1.10当量)和碘化钾(0.58克,3.47毫摩尔,0.10当量)慢慢地加入到4-羟基苯甲醛 (36.46毫摩尔,1.05当量)和3-氟苄基氯(5.00克,34.72毫摩尔,1.00当量)的乙醇(30mL)悬浮液中,将反应混合物在85度下回流反应12-18小时,然后在真空下除去溶剂。加入水(30毫升)并搅拌该混合物3小时,过滤得到粗品,粗品溶解于二氯甲烷(20 mL),再用水(10 mL)洗涤混合物,并用无水硫酸钠干燥得到的有机相,在真空下蒸发有机相,用硅胶色谱法纯化残留物,用(石油醚:乙酸乙酯=5:1(v/v))洗脱即可得到目标产品。[1]

图2 4-(3-氟苄氧基)苯甲醛的合成路线

将3-氟溴化苄(4.24毫升,34.1毫摩尔)和碳酸钾(17.96克,129.9毫摩尔)加入4-羟基苯甲醛(4.00克,32.5毫摩尔)的丙酮溶液(250毫升)中,得到的混合物在回流状态(60度)下搅拌反应2小时,反应结束后浓缩反应混合物,加入水(50毫升)和二氯甲烷(50毫升),用二氯甲烷(3 X 50毫升)萃取混合物,干燥合并的有机层(无水硫酸钠)并在真空中浓缩,用硅胶色谱法(石油醚:乙酸乙酯=9:1)纯化残余物即可得到目标产品。[2]

用途

4-(3-氟苄氧基)苯甲醛可作为有机合成中间体用于实验室研发和药物分子合成,在有机合成转化中,结构中的醛基可以通过氧化转化为羧基,或者通过还原反应转化成羟基基团;此外,醛基还可以通过wittig反应得到相应的烯烃衍生物。

参考文献

[1] Jin, Chuan-Fei et al Journal of Medicinal Chemistry, 63(23), 15021-15036; 2020

[2] Park, Ki Duk et al ACS Chemical Neuroscience, 6(2), 316-330; 2015

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