4-溴-3-氟苯甲醚，英文名为4-Bromo-3-fluoroanisole，常温常压下为淡黄色液体。4-溴-3-氟苯甲醚属于苯甲醚类衍生物，可用作有机合成与医药化学中间体，用于药物分子，激素以及生物活性分子的合成。
合成方法
图1 4-溴-3-氟苯甲醚的合成路线
将乙腈( 100毫升, 0.40毫升)、3-氟苯甲醚( 4.9毫升, 40 mmol , 1.0当量)和N-溴代丁二酰亚胺(7.1 g, 40 mmol ,1.0 equiv)加入到装有搅拌棒的250 mL三颈烧瓶中，得到的反应混合物在室温下搅拌反应16小时，反应结束后用H2O淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取反应混合物三次，合并有机层并用H2O ( × 1 )和盐水( × 1 )洗涤，分离出有机层并将其在Mgso4上干燥，过滤并将滤液浓缩即可获的目标产物。[1]
图2 4-溴-3-氟苯甲醚的合成路线
用四丁基溴化铵( 482.2 mg , 1.0 mmol , 2.0 equiv)加入干燥的10 m L反应器中，盖好盖子并用N2置换反应瓶中的空气，将小瓶转移到手套箱中，加入2-氟-5-甲氧基苯甲酸(0.50 mmol , 1.0 equiv)，磷酸钾( 106.1 mg , 0.50 mmol , 1.0 equiv)和乙腈( 2.5 m L , 0.2 M)，盖上瓶盖然后转移出手套箱。反应体系在100度下搅拌反应16小时，然后将混合物冷却至室温，再加入15 %硫代硫酸钠水溶液( 10.0毫升)，饱和的Na2CO3 ( 10.0 mL )，用EtOAc萃取反应混合物，分离出有机层并用无水MgSO4干燥，过滤并将滤液浓缩即可得到目标产物分子4-溴-3-氟苯甲醚。[2]
用途
4-溴-3-氟苯甲醚主要用作有机合成与医药化学中间体，可用于药物分子和生物活性分子合成和实验室科学研究。在有机合成转化中，4-溴-3-氟苯甲醚中的溴原子可以芳基硼酸或者硼酸酯在过渡金属钯的催化下进行Suzuki偶联反应，也可以在正丁基锂的作用下和硼酸三甲酯反应生成相应的苯硼酸产物。此外，结构中的甲氧基可以在三溴化硼的作用下发生脱甲基化反应得到相应的苯酚产物。
参考文献
[1] Mills, L. Reginald et al Journal of the American Chemical Society, 143(27), 10422-10428; 2021
[2] Quibell, Jacob M. et al Chemical Science, 9(15), 3860-3865; 2018