4-氨基-1-丁醇的合成与应用转化

2022/12/15 15:18:48

4-氨基-1-丁醇,英文名为4-Amino-1-butanol,常温常压下为无色或者浅黄色液体。4-氨基-1-丁醇属于氨基醇类化合物,分子具有一定的碱性,可作为有机合成和医药化学中间体,可应用于生物活性分子,药物分子的修饰和衍生化。

溶解性

4-氨基-1-丁醇能溶于常见的有机溶剂例如氯仿,丙酮以及乙酸乙酯,并且可溶于水。

医药用途

4-氨基-1-丁醇可用于胆碱、神经碱等重要的生物活性分子的合成制备,此外也可用于含氮药物分子的修饰。

合成方法

-氨基-1-丁醇的合成路线

图1 4-氨基-1-丁醇的合成路线

在一个190毫升的不锈钢高压釜中,将催化剂(50毫克)、H3PO4(40毫摩尔)或H2SO4(22毫摩尔)、水(19.3克)和相应的氨基酸(0.4克)连同旋转器混合在一起。密封反应器后,用1兆帕的氢气(99.99%)置换反应体系中的空气三次以迅速清除反应体系中的空气。慢慢地将高压釜加热到353K,使用插入高压釜中的温度监视器监测温度。在温度达到353K后,将H2压力从1.0增加到8.0 MPa,将搅拌速度固定在500rpm(磁力搅拌),反应4小时后将气体收集在一个气袋中。通过过滤分离催化剂,然后用180克HClO4水溶液(0.16M,pH=1.1)稀释所得的滤液,将滤液转移到一个小瓶中。以HClO4 aq(0.16M,pH=1.1)为洗脱剂,用高效液相色谱分离纯化粗品得到目标产品4-氨基-1-丁醇。[1]

应用转化

4-氨基-1-丁醇的应用转化

图2 4-氨基-1-丁醇的应用转化

将4-氨基丁-1-醇(0.155毫摩尔)溶于柠檬酸盐缓冲液pH5.5(5毫升),将所得的反应混合物转移到反应试管中,慢慢地向反应混合物中加入2,2,6,6-四甲基-1-哌啶基(0.039mmol),然后通过往反应体系中加入1N盐酸调整反应体系的pH值,搅拌反应混合物15小时,用DCM(2×5mL)萃取粗制的混合物,分离出有机层并将有机层在Na2SO4上干燥,过滤除去干燥剂并将滤液在真空下浓缩即可得到目标产物分子。[2]

储存条件

4-氨基-1-丁醇化学性质较为稳定,具有一定的碱性可以和盐酸成盐。此外,4-氨基-1-丁醇还有一定的吸湿性。因此,4-氨基-1-丁醇需要避开酸性挥发物密封保存在室温且干燥的环境中。

参考文献

[1] Tamura, Masazumi et al Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom), 50(50), 6656-6659; 2014

[2] Diaz-Rodriguez, Alba et al Advanced Synthesis & Catalysis, 356(10), 2321-2329; 2014

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