4-氟-1H-吡唑的性质和应用转化

2022/12/30 9:26:55

4-氟-1H-吡唑,英文名为4-Fluoro-1H-pyrazole,常温常压下为黄色液体,由于其熔点较低,当环境温度较高时,其会呈现出半固半液的状态。4-氟-1H-吡唑属于吡唑类衍生物,具有一定的碱性,可作为有机合成,生物化学合成中间体,可用于药物分子以及生物活性分子的衍生化。此外,4-氟-1H-吡唑还可以用于含氮杂环配体和农药分子的制备。

性质

4-氟-1H-吡唑能溶解于强极性的有机溶剂例如N,N-二甲基甲酰胺等,但是4-氟-1H-吡唑在低极性和非极性的的有机溶剂和水中溶解性差。

应用转化

4-氟-1H-吡唑的应用转化

图1 4-氟-1H-吡唑的应用转化

向4-氟-1H-吡唑(2g,23mmol)和氰胺(0.97g,23mmol)在二氧六环(5mL)的溶液中加入4N HCl的二氧六环溶液(15mL),所得的反应混合物在氮气氛围下慢慢地回流搅拌反应2小时。在反应过程中,产品出现结晶,反应结束后将反应混合物冷却到室温后,往反应体系中加入10mL无水乙醚,然后让混合物静置30分钟,通过过滤收集白色固体,用无水乙醚洗涤并在真空中干燥至恒重,得到产品,产量:(3克,80%)。[1]

4-氟-1H-吡唑的应用转化

图2 4-氟-1H-吡唑的应用转化

将氢化钠(60%油分散体,306毫克,12.8毫摩尔,1.1当量)悬浮在四氢呋喃中,并将悬浮液冷却到0℃,然后将4-氟-1H-吡唑(1.0克,11.6毫摩尔,1.0当量)和2-溴乙腈(1.39克,11.6毫摩尔,1当量)在四氢呋喃中的溶液在0℃下40分钟内滴入氢化钠溶液。将反应混合物在室温下搅拌12小时,反应结束后加入饱和的氯化铵水溶液。用二乙醚萃取该混合物,用盐水洗涤有机层,在硫酸钠上干燥,过滤并减压浓缩。通过柱色谱法(100-200目硅胶,5-10%的乙酸乙酯在石油醚中)提纯粗体系即可得到目标产物。[2]

储存条件

4-氟-1H-吡唑化学性质较为稳定,正常情况下不会分解,4-氟-1H-吡唑分子具有碱性可以和酸性挥发物质结合成盐,因此4-氟-1H-吡唑需要避开酸性物质密封保存在低温且干燥的环境中。

参考文献

[1] Dang, Qun et al PCT Int. Appl., 2013043624, 28 Mar 2013

[2] Futatsugi, Kentaro et al Journal of Medicinal Chemistry, 58(18), 7173-7185; 2015

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