氢溴酸右美沙芬的理化性质和应用转化

2022/12/30 13:39:00

氢溴酸右美沙芬,又称为一水氢溴酸右旋美沙芬,英文名为Dextromethorphan hydrobromide monohydrate,常温常压下为白色或者灰白色固体。氢溴酸右美沙芬是右美沙芬的盐酸盐,一种用于治疗干咳,包括上呼吸道感染(如感冒和咽炎)、支气管炎等引起的咳嗽的小分子抑制剂药物。此外,氢溴酸右美沙芬还可以作为有机合成,生物化学合成中间体,可用于其他的药物分子以及生物活性分子的衍生化。

溶解性

氢溴酸右美沙芬能溶解于强极性的有机溶剂例如N,N-二甲基甲酰胺等,但是在低极性和非极性的的有机溶剂中溶解性较差,此外,氢溴酸右美沙芬是一种盐酸盐,在水中也有一定的溶解度。

医药用途

氢溴酸右美沙芬为中枢性镇咳药,可抑制延脑咳嗽中枢而产生镇咳作用。其镇咳作用与可待因相等或稍强。一般治疗剂量不抑制呼吸,长期服用无成瘾性和耐受性 。过量服用氢溴酸右美沙芬片会导致毒性反应。[1]

应用转化

氢溴酸右美沙芬的应用转化

图1 氢溴酸右美沙芬的应用转化

在一个干燥的反应烧瓶中,加入氢溴酸右美沙芬和1.0M的NaOH水,得到的反应混合物在室温下搅拌反应若干个小时,反应结束后用二氯甲烷萃取反应混合物,分离出有机层并在无水硫酸钠上干燥,过滤除去干燥剂所得的滤液在真空下浓缩即可得到产物。[2]

危害性

右美沙芬单方制剂在药品说明书及大夫处方下可以短期安全性服用,一般不会造成药物依赖成瘾,但是由于右美沙芬的化学基础结构包含吗啡喃,在超剂量服用可成瘾,可致幻,能达到毒品级别的精神效果,可以诱发人格解离和精神病,诱发反复给药直至药物成瘾,死亡。

储存方法

氢溴酸右美沙芬化学性质较为稳定,正常情况下不会分解,但是氢溴酸右美沙芬分子结构中含有一分子水不能在高温下长时间放置,因此氢溴酸右美沙芬需要密封保存在室温且干燥的环境中。

参考文献

[1] Nat. Chem. Biol. 3(5) , 268-273, (2007)

[2] Tobisu, Mamoru et al Organic Letters, 17(3), 680-683; 2015

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