西酞普兰的功效与合成方法

2023/1/5 11:56:30

西酞普兰的化学名为1-[3-(N,N-二甲基胺)丙基]-1-(4-氟苯)-1,3-(二氢)-5-异苯并呋喃腈溴化氢,英文名为Citalopram,是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),为外消旋体。可选择性地抑制5-HT转运体,阻断突触前膜对5-HT的再摄取,延长和增加5-HT的作用,从而产生抗抑郁作用。

西酞普兰的结构式

西酞普兰的市场前景

世界上2000年抗抑郁药市场中,氟西汀的占有率最高:24%;西酞普兰的占有率:15.7%。1997年在美国上市,西酞普兰成为美国市场销售增长最快的抗抑郁药。欧洲各国和美国,每年都加大了对抗抑郁药新药研发的投资,以期在未来有更多更好的抗抑郁药上市,从而满足市场的需求。就国内市场来看,2011~2016年抗抑郁药销售额平均每年增长率达到了16.4%,市场规模超过了150亿元,并还在继续增加。其中,增长较快的抗抑郁药为西酞普兰、舍曲林和文拉法辛,仅以西酞普兰为例,2016年市场总销售额就达到了3亿元。

西酞普兰的合成方法

西酞普兰自上市以来,已迅速占据了抗抑郁一线药物的地位,其合成工艺的研究已成为化学和药学研究人员工作的重点,一些合成方法见于文献报道。其中,主要包括了以下三类合成方法:

1、 以5-溴苯酞为起始原料,历经格式反应、还原、闭环、再次格式反应、氰化5步反应合成得到外消旋的西酞普兰。整个反应过程较复杂,且反应条件十分苛刻,用到大量的易燃、易爆和毒性大的试剂如乙醚、氢化铝锂、氰化铜等,因此其并不是一条理想的合成路线。

2、S-二醇与甲磺酸、对甲苯磺酸、10-樟脑磺酸、三氟甲烷磺酸等反应形成活性酯,活性酯在有机碱作用下环合得到艾司西酞普兰。该法工艺总收率和成本都大大降低。因此成为目前工业上制备西酞普兰的主要方法[1]

3、高效、高立体选择性地不对称合成艾司西酞普兰。该方法大大简化了合成步骤,产品艾司西酞普兰对映异构体过量值(ee值)达到了99%,总收率31%,但是其所用的试剂和催化剂都比较昂贵,目前还仅限于基础研究阶段,因此也难以进行工业化推广。

参考文献

[1]王树龙. 西酞普兰中间体的合成研究[D].浙江工业大学,2004.

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