背景及概述
头孢唑啉钠为半合成头孢菌素，其抗菌作用机制是与细菌细胞膜上的靶位蛋白即青霉素结合蛋白结合，抑制细菌细胞壁生物合成，从而起抗菌作用。该药抗菌谱广，除肠球菌属和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌之外，对革兰阳性菌及阴性菌一般均有效，本品在代头孢菌素中具有明显的优越性，其特点是耐酶、高效、低毒，对革兰阳性菌如金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌及梭状芽胞杆菌等有较强的作用，临床适应症非常广泛。2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑是合成头孢唑啉纳(先锋霉素V)的主要中间体，也为其关键起始物料。2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑制备工艺值得研究。
制备
在二甲基甲酰胺中溶解硫代乙酰胺，水合肼、二硫化碳经关环反应制备2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑[1]。其合成反应式见下图：
图1 2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑合成反应式
实验操作：
方法一、
由乙酸乙酯经肼化、加成、环合而得。将乙酸乙酯、水合肼和无水乙醇加热回流反应5h，得乙酰肼乙醇溶液。然后经冷却。加入二硫化碳，在25℃搅拌反应1h。再经冷却、静置、过滤。滤饼用无水乙醇洗涤，得N-乙酰肼基二硫代甲酸钾。低温干燥后，将其分次加入-5℃以下的浓酸中，在不超过5℃的温度下搅拌反应。然后将反应物冰析、过滤，滤饼用大量冰水洗去游离的硫酸，再经低温真空干燥，得噻二唑。
方法二、硫代乙酰胺法
在200ml二甲基甲酰胺中溶解112.7g硫代乙酰胺，在温度10℃以下经1小时滴加水合肼75g。再于温度10℃以下经1小时滴加137g二硫化碳。然后在35℃下搅拌1小时。反应液徐徐加热至100℃，赶出硫化氢，至不发生硫化氢之后，减压下蒸出二甲基甲酰胺150ml。被浓缩的反应液中加入水250ml，冷却至20℃。过滤析出的结晶，用水洗，干燥，得产品169g，收率为85%，含量99%。
参考文献
[1] US3946000 A1, ;