(S)-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶

2023/1/9 13:10:55 作者:谷雨
(S)-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶是一种重要的医药中间体,该化合物可用于合成一种抗充血性心力衰竭药卡莫瑞林,选择性地抑制布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的抑制剂依鲁替尼,天然物质异白刺啉淋胺和小果白刺碱等药物前体。尤其是依鲁替尼已经先后批准用于治疗罕见的侵袭性血癌——套细胞淋巴瘤(MCL),慢性淋巴细胞性白血病(CLL)以及华氏巨球蛋白血症。作为抗肿瘤适应症获批的4个药物之一,依鲁替尼一上市就在当年获得了5亿美元的销售额。分析人士预计,该药物将在2015年销售额超过10亿美元,2018年则能达到40亿美元,根据预测,依鲁替尼所有适应症的年销售峰值将会达到大约50亿美元。因此可以预见(S)-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶具有广泛的市场前景。

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合成方法

(S)-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶合成方法,其特征在于:包括如下步骤,

S1、反应前预处理,将酮还原酶酶粉、辅酶搅拌混合后加入滤膜反应器中;

S2、反应物混合,将N-Boc-3-哌啶酮、异丙醇于反应釜内搅拌溶解,并加入缓冲溶液在30℃下搅拌混合;

S3、将S2中的溶液通过流量泵泵入S1中的滤膜反应器进行混合反应;

S4、所述S3中滤膜反应器的反应液流经第二反应釜进行后处理;

S5、将S4中处理后的混合物进行萃取、浓缩、结晶,制得(S)-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶;

所述S1中辅酶与酮还原酶酶粉分子量均在10000-100000之间;

所述滤膜反应器中滤膜的截留分子量>3000;

所述缓冲溶液为磷酸缓冲溶液,所述辅酶为辅酶NAD,酮还原酶酶粉为乙醇脱氢酶。

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