盐酸贝那普利的应用和副作用

简介

盐酸贝那普利片是血管紧张素转换酶的抑制剂，它能够抑制血管紧张素1向血管紧张素Ⅱ的转换，从而导致血管紧张素Ⅱ生成减少，使得血管扩张，起到降低血压的作用。此外，它能够抑制RASS系统的激活，能够起到改善心室重构的作用，其又能够抑制醛固酮的分泌，这样减少了水钠潴留，同样起到了降压的作用。所以盐酸贝那普利片在临床上应用广泛，可以适用于有高血压，冠心病，以及心力衰竭的患者[1]。

合成

图1 盐酸贝那普利的合成路线[2]。

将5.67g（R）-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯（99%ee）、2.79g吡啶溶于二氯甲烷并冷却至-20°C。在15-20分钟内加入10g三氟甲烷磺酸酐在二氯甲烷中的溶液。然后在-20至-25°C下搅拌反应混合物30分钟，并通过TLC监测。反应完成后，将混合物直接通过硅胶柱（25g，60-125目，1英寸直径柱），使用二氯甲烷作为洗脱剂。合并馏分并除去溶剂，得到油状（R）-2-（三氟甲烷磺酰氧基）-4-苯基丁酸乙酯（三氟甲磺酸酯）。将油溶于15 ml二氯甲烷中，并在30至35℃下滴加到5.67g 1-叔丁氧基羰基甲基-3-S-氨基-2，3，4，5-四氢-1H-（1）-苯并氮杂-2-酮和2.46g N-甲基吗啉溶于5ml二氯甲烷中的混合物中。将反应混合物进一步搅拌约2小时。通过HPLC监测反应的完成。加入40ml水和60ml二氯甲烷使反应终止。用10%碳酸钠水溶液将pH调节至8.5。分离有机部分并用水洗涤两次。然后用无水硫酸钠干燥，蒸馏出溶剂，得到油状的（3S）-1-（羧甲基-[[（1S）-1-（乙氧基羰基）-3-苯基丙基]氨基-2，3，4，5-四氢-1H-[1]苯并氮杂平-2-酮。将油溶于50ml乙酸乙酯中，并在8-10°C下吹扫干燥的HCl气体数小时，得到细晶浆料形式的盐酸苯那普利。通过真空蒸馏除去乙酸乙酯来除去过量的氯化氢。残余物用45ml丙酮稀释，并在5-8℃下搅拌1小时。过滤产物并在45-50°C下真空干燥至恒重，得到8.27g白色的产物盐酸贝那普利，非对映异构体比率为SS:SR=99.36:0.18，产率91.9%。合成路线如图1所示。

应用

盐酸贝那普利主要应用于高血压以及心功能不全的患者，盐酸贝那普利属于血管紧张素转换酶抑制剂，能够起到扩张血管、降低血压的功效，同时能够起到逆转心脏重构的作用，所以在临床上主要是应用于各种类型的高血压以及心功能不全的患者。成人常用量，一般情况下都是一天一次，一次10mg，可以根据患者的情况进行调整，用量可以用到一天40mg，分2次用药。针对心功能不全，一般用量比较小一些，可以一天一次，一次5-10mg。在应用过程当中有可能会出现头晕、头痛、嗜睡、恶心、咳嗽，尤其是刺激性干咳比较多见，还有可能会引起体位性低血压、心悸、皮疹、皮炎、胃肠道消化不良等[3]。

副作用

盐酸贝那普利的副作用主要表现在以下几方面：1、比较常见的是胃肠道系统的不良反应，有些患者服药后可能会出现呕吐、恶心等胃肠道反应。2、神经系统也会有常见的不良反应，比如头晕、头疼等神经系统的不良反应。3、特殊的不良反应，比如可能会导致咳嗽，咳嗽是贝那普利或者其他普利类药物的常见不良反应，与其作用机制相关。这可能是因为影响导致咳嗽的相关物质，在临床上叫做缓激肽，影响了缓激肽而发生咳嗽，如果咳嗽无法耐受建议换用其他降压药物。除此之外盐酸贝那普利也可能会导致血管性水肿，这也是普利类药物非常特殊的不良反应，比如可以让患者出现面部、唇部、舌头、声门或者喉头的水肿。如果出现类似症状应该立即停止服用本品，立即到医院就诊。另外，在用药的过程中应该注意监测血钾，因为普利类药物可能会导致血钾升高，具有保钾作用。总之，盐酸贝那普利片相对而言是安全性比较高的药物，但是在用药过程中一定要监测不良反应，一旦出现可疑的不良反应应该立即到医院就诊[4]。

参考文献

[1]王鹏飞.盐酸贝那普利治疗老年性高血压的疗效及安全性观察[J].数理医药学杂志,2021,34(02):272-273.

[2] Zhou, Ying. Process for preparation of benazepril hydrochloride. China, CN1844102 A 2006-10-11.

[3]李运正,丁科,张志鹏,孙登科,厍飞.盐酸贝那普利联合螺内酯治疗心脏病心力衰竭的临床疗效观察[J].现代诊断与治疗,2020,31(16):2583-2585.

[4]夏端辉.盐酸贝那普利片配合康复指导治疗老年高血压的临床效果[J].临床合理用药杂志,2020,13(22):37-38.